?食物中毒可能會(huì)使你反胃,,但是研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法使得導(dǎo)致食物中毒的細(xì)菌稱謂英雄。一項(xiàng)新的研究表明,,經(jīng)過基因工程改造過的沙門氏菌能夠表達(dá)一種蛋白,,將這種沙門氏菌注射入癌癥細(xì)胞后這種蛋白能夠使腫瘤細(xì)胞易于被殺傷。在美國(guó)沙門氏菌是導(dǎo)致食源性疾病的最常見原因,,每年大約有40000人因?yàn)楦腥具@種細(xì)菌而導(dǎo)致嘔吐,。沙門氏菌能夠感染人類的重要原因之一是它有一種稱為分泌裝置III的吸管樣蛋白,通過這種裝置細(xì)菌能夠?qū)⒂卸疚镔|(zhì)輸送到任何細(xì)胞內(nèi),,從而導(dǎo)致發(fā)病,。幸運(yùn)的是,人類免疫系統(tǒng)能夠迅速識(shí)別這種結(jié)構(gòu)在幾天內(nèi)就可以清除侵入體內(nèi)的細(xì)菌,。但是,,人類更大的敵人――癌癥細(xì)胞就不容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別。這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞表面沒有特異性標(biāo)志,,它的表面看起來和正常細(xì)胞一樣,,因此免疫系統(tǒng)不容易識(shí)別癌癥細(xì)胞。
??紐約Ludwig癌癥研究所免疫學(xué)專家Hiroyoshi Nishikawa和Sacha Gnjatic,,耶魯大學(xué)分子生物學(xué)家orge Galan及其同事試圖利用沙門氏菌的這種吸管樣蛋白將人體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別的蛋白注射入癌癥細(xì)胞,。首先,,他們將沙門氏菌的編碼致病蛋白的基因去除。然后,,通過基因工程使吸管樣蛋白能夠注射一種稱為NY-ESO-1的蛋白,。正常情況下這種蛋白在健康細(xì)胞內(nèi)并不存在,因此能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別,。
??為了檢測(cè)這種被基因工程改造過的細(xì)菌是否有抗擊癌細(xì)胞的能力,,研究人員用NY-ESO-1免疫老鼠,以激發(fā)老鼠對(duì)該蛋白的反應(yīng),。然后,,研究人員將改造過的沙門氏菌注射入小鼠體內(nèi)的腫瘤。對(duì)腫瘤進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),,一些腫瘤細(xì)胞包含有NY-ESO-1,,這說明注射的細(xì)菌成功表達(dá)了沙門氏菌吸管樣蛋白。三周后注射可基因改造細(xì)菌的五只小鼠的腫瘤的表面積從400mm2 縮小到小于10mm2,。相反,,注射了缺失NY-ESO-1基因?qū)φ战M的小鼠,其腫瘤長(zhǎng)得比以前還大,。研究結(jié)果發(fā)表在網(wǎng)絡(luò)版《臨床研究》雜志上,。
??華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤免疫學(xué)家Robert Schreiber說:“使用沙門氏菌治療腫瘤是一種全新的令人興奮的概念?;蛟S最令人興奮的結(jié)果是科學(xué)家能夠找到用于注射入腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì),,從而使得免疫系統(tǒng)能夠殺滅腫瘤細(xì)胞。” 但是約翰森.霍普金斯醫(yī)學(xué)研究院的腫瘤學(xué)專家Elizabeth Jaffee卻認(rèn)為,,如果NY-ESO-1如果在實(shí)驗(yàn)前就長(zhǎng)期存在于宿主細(xì)胞內(nèi)的話將會(huì)更加有臨床意義,。如果經(jīng)過一段時(shí)間小鼠對(duì)NY-ESO-1產(chǎn)生耐受的話,,這種治療也許只能是暫時(shí)的,。
??吳成君譯自:sciencenow.sciencemag.org