近期研究表明,，與大部分癌癥發(fā)病率逐年下降相反,，世界上腸癌的發(fā)病率正以年均 2 ％的速度上升，而上海的調(diào)查顯示,，我國腸癌發(fā)病率的增速是世界平均水平的兩倍,，達(dá)到年均 4 % ，由60年代的10 / 10 萬,，80 年代的20 / 10萬,，90 年代的 24 / 10 萬到目前36.1 / 10萬 ,，但治愈率卻沒有得到根本改變,。大腸癌己經(jīng)是癌癥中的首要?dú)⑹种唬磕暧?nbsp; 14 萬人被確診,，在大城市惡性腫瘤的排名中從第六位上升至第二位,。還有調(diào)查顯示，大腸癌的發(fā)病率有逐年上升的趨勢，并且發(fā)病年齡趨于年輕化,。在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率居惡性腫瘤的第 4 位,，居內(nèi)科腫瘤的第二位，每年有 102 萬新發(fā)病例和 53 萬死亡病例,。
大腸癌的發(fā)病率隨著年齡的增長而上升,，國內(nèi)的發(fā)病以 40-60 歲居多，中位發(fā)病年齡為 50 歲左右,，比歐美報(bào)道要提前 12 -18 年,。根據(jù)西方國家大腸癌的發(fā)病趨勢預(yù)測，每個(gè)活到 70 歲以上的人均有 50 ％的概率發(fā)生大腸腫瘤（包括早期良性息肉,，估計(jì) 10 ％的良性息肉發(fā)展成癌）,，每個(gè)人有 6 ％的機(jī)會(huì)患大腸癌，對于婦女每 17 人中有 1 人可能患大腸癌,。
近年來,，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活方式的改變,，大腸癌的發(fā)病在我國日趨多見,。上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。 1997 年,，上海大腸癌的發(fā)病率男性高達(dá) 37 .2 / 10萬,，女性也達(dá)到了 35.5 / 10萬。而且,，青年期大腸癌發(fā)病率高（<30 歲）是我國大腸癌的一個(gè)顯著臨床特點(diǎn),。大腸癌的早期臨床癥狀不明顯，就診時(shí)有 30 ％左右的病人己有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（ IV 期）,，其轉(zhuǎn)移臟器多見肝臟,、肺和骨等，單純手術(shù)已無法根治,，化療是這部分病人的主要治療手段,。然而，大腸癌存在較明顯的化療耐藥性以及副作用,，如何克服原發(fā)和繼發(fā)性耐藥以及應(yīng)用多種治療手段的聯(lián)合治療是晚期大腸癌治療的研究熱點(diǎn),。其中免疫治療被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療,、化療后的第四大腫瘤治療治療模式,，近年來隨著分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)及免疫學(xué)的進(jìn)展,，越來越受到基礎(chǔ)及臨床研究者的關(guān)注,。
近年來,，免疫學(xué)研究最突出的進(jìn)展之一是對機(jī)體內(nèi)抗原提呈細(xì)胞（Antigen Presenting Cells,APC）的研究有了深入認(rèn)識。機(jī)體要對抗原異物（包括腫瘤抗原）產(chǎn)生免疫反應(yīng)以清除這些抗原,，必需通過 APC 去識別,、加工、處理并將此信息提供給體內(nèi)的效應(yīng)細(xì)胞,，因此,， APC 在體內(nèi)的免疫應(yīng)答過程中處于極其關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，地位十分重要,。以往對于哪些細(xì)胞是 APC ,，哪些 APC作用最關(guān)鍵等一直存在模糊認(rèn)識，這導(dǎo)致了腫瘤免疫和免疫治療研究難以取得突破,。
近年來,，對樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells, DC）研究的深入不僅使基礎(chǔ)免疫學(xué)研究取得重要進(jìn)展，而且給腫瘤的免疫治療帶來了希望,。樹突狀細(xì)胞由美國 Steinman發(fā)現(xiàn)的,，以其形態(tài)伸出許多樹突樣偽足突起而命名，樹突狀細(xì)胞是目前己知的體內(nèi)最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞,，是機(jī)體免疫應(yīng)答的激發(fā)者,，最大的特點(diǎn)是能刺激體內(nèi)初始型 T 細(xì)胞，被稱為是機(jī)體免疫防御系統(tǒng)的“哨兵”,。由于樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的獨(dú)特地位,，在腫瘤免疫、感染免疫,、移植排斥,、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展都具有重要作用。
DC 處于腫瘤免疫的關(guān)鍵環(huán)節(jié),，能攝取和加工處理腫瘤抗原并調(diào)動(dòng)機(jī)體主動(dòng)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞,。國際著名的 Nature和Cell 雜志曾大篇幅重點(diǎn)介紹了DC ，由此確認(rèn)了DC在機(jī)體免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答過程中的重要地位：如何利用 DC 的作用開展腫瘤的免疫治療,，利用 Dc 在患者體內(nèi)建立起特異性的,、持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答，是目前應(yīng)用 DC 治療腫瘤的主要方向和目的,。研究表明多數(shù)腫瘤患者體內(nèi)的抗腫瘤免疫應(yīng)答受到抑制,。究其原因，一方面來源于腫瘤患者體內(nèi)抗原提呈細(xì)胞的發(fā)生或功能受到抑制,；另一方面是患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞免疫原性較弱,。因此借助于體外培養(yǎng)技術(shù)，誘導(dǎo)活化樹突狀細(xì)胞,，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的抗原刺激活勝,，成為誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)的主要手段。體外獲得的腫瘤抗原致敏的樹突狀細(xì)胞能夠明顯促進(jìn) CD4+或 CD8+殺傷性 T 細(xì)胞 ( CTL ) ,，自然殺傷細(xì)胞（ NK ）對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性,，這種效應(yīng)已從人、動(dòng)物的體外研究,，動(dòng)物模型的體內(nèi)研究,，到近幾年來國外的臨床試驗(yàn)研究中得到了證實(shí)。已報(bào)導(dǎo)的臨床觀察資料表明,，該療法具有明顯的抗腫瘤療效,，在國外已形成了多種臨床治療方案，取得了令人鼓舞的療效,。
“抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞（ APDC )”是一種針對晚期大腸癌患者的腫瘤治療性疫苗,。基本原理是從患者自體外周血中分離的單核細(xì)胞,，在體外特定條件下誘導(dǎo)成為具有強(qiáng)大抗原提呈功能的 DC ,，在體外經(jīng)自體腫瘤抗原致敏，再將致敏的 DC 回輸至患者體內(nèi),，攜帶腫瘤抗原的 DC 會(huì)將抗原信息提呈給特異性 T 細(xì)胞并使之活化,，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量具有特異性細(xì)胞毒性功能的 T 淋巴細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞具有特異性殺傷作用,。 APDC 于 2001 年 10 月由曹雪濤院士領(lǐng)導(dǎo)第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所科研團(tuán)隊(duì)完成全部臨床前研究,， 2002 年 5 月獲得國家藥品監(jiān)督管理局工期臨床研究批文，在上海海欣生物技術(shù)有限公司的共同開發(fā)下,， 2003 年完成工期臨床研究,， 2004 年 10 月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局 H 期臨床研究批文。是我國自主研發(fā)的第一項(xiàng)樹突狀細(xì)胞治療性疫苗,， 2005 年獲得國家發(fā)明專利授權(quán),。該項(xiàng)目獲得國家十五“863”重大專項(xiàng)、科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金,、上海市科技重大科研項(xiàng)目等基金的資助,。
目前 APDC 的I/II 期臨床研究進(jìn)展：目前 APDC 在上海長海醫(yī)院、瑞金醫(yī)院,、仁濟(jì)醫(yī)院,、上海市第一人民醫(yī)院、上海市腫瘤醫(yī)院等多家臨床研究單位開展臨床研究,，已經(jīng)完成了工期臨床研究,，結(jié)果表明，APDC 是安全的,，沒有觀察到 II 度以上的副作用,，可以誘導(dǎo)患者腫瘤特異性免疫應(yīng)答及非特異隆免疫應(yīng)答的增強(qiáng),；目前 APDC 的II 期臨床研究，選擇轉(zhuǎn)移性大腸癌患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究,，結(jié)果 APDC 治療組的有效率達(dá)到 46.2 % ,，化療組的有效率為 22.5 % ，由于目前樣本量并沒有足夠多,，尚不能過早下結(jié)論,，但可以推測該療法具有相當(dāng)好的臨床應(yīng)用前景。這項(xiàng)研究的突出的特點(diǎn)是,，打破了以往免疫治療與化療相互矛盾的觀點(diǎn),，采用化療去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的樹突狀細(xì)胞激發(fā)腫瘤特異性免疫,，從而殺傷腫瘤細(xì)胞,，取得了較好的臨床療效，是目前最為有效的腫瘤免疫療法之一,。
關(guān)于曹雪濤院士：
1964 年生,，教授，博士生導(dǎo)師,，中國工程院院士,，國家免疫學(xué)重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者,，國家 973 免疫學(xué)項(xiàng)目首席科學(xué)家,，“十五” 863 計(jì)劃生物技術(shù)與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)領(lǐng)域?qū)＜遥沃袊庖邔W(xué)會(huì)腫瘤免疫與生物治療專業(yè)委員會(huì)主任委員,、中國青年科協(xié)副主席,、 《 中國腫瘤生物治療雜志 》 主編等。主要研究方向是以樹突狀細(xì)胞為重點(diǎn)的基礎(chǔ)免疫學(xué)和新基因的發(fā)現(xiàn)及免疫新分子功能的研究,、腫瘤免疫治療和基因治療的基礎(chǔ)與臨床研究,。在國內(nèi)完成的工作以通訊作者在Nature Immunol、 Blood ,、J Immunol,、Cancer Res、JBC 等 SCI 收錄雜志發(fā)表論文 112 篇（影響因子＞ 5 分有 33 篇,，其中 28 分一篇）,，主編專著 3 部，是國家 973 免疫學(xué)項(xiàng)目及國家自然科學(xué)基余重大項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人,。以第一完成人獲國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)（ 2003 ）,、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（ 2001 ）、軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（ 1998 ）、軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（ 1992 , 1999 ) ,，以第一申請人申報(bào)國家發(fā)明專利 16 項(xiàng),，合作申請 27 項(xiàng)，已經(jīng)獲得授權(quán) 16 項(xiàng),。牽頭研制的 4 種生物高技術(shù)產(chǎn)品已試用于臨床 (其中2 種已獲國家新藥證書）,。 30 余次應(yīng)邀赴國外作專題學(xué)術(shù)報(bào)告。
關(guān)于第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所：
第二軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部免疫學(xué)教研室由一級教授葉天星先生創(chuàng)建,，初稱上海軍醫(yī)大學(xué)細(xì)菌學(xué)科,，后改為微生物學(xué)和免疫學(xué)教研室,， 50 -60 年代從事流感病毒及人群免疫水平研究,； 70 年代葉天星教授建立了免疫學(xué)研究組并主要從事免疫調(diào)節(jié)機(jī)理的研究， 80 年代主要從事免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制及其與疾病的關(guān)系研究,， 80 年代末成立了免疫學(xué)教研室,； 90 年代，在抗原提呈細(xì)胞尤其是樹突狀細(xì)胞及相關(guān)分子的免疫調(diào)節(jié)作用方面形成特色,， 2000 年成立了第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所,。 81 年成為首批碩士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)、 96 年被批準(zhǔn)為免疫學(xué)博士學(xué)位授權(quán)點(diǎn)和博士后流動(dòng)站,。 97 年被批準(zhǔn)為全軍免疫與基因治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,。擁有一支以青年人為主體的充滿活力的科研梯隊(duì)，并在學(xué)科建設(shè)方面立足國際前沿開展了具有創(chuàng)新隆的研究工作,，具有很大的潛力和上升空間,，具備了參與國際竟?fàn)幍膶?shí)力。
經(jīng)過多年的發(fā)展,，第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室在學(xué)科建設(shè)方面形成了明顯的特色,，具有處于領(lǐng)域前沿的明確的研究方向，即圍繞機(jī)體內(nèi)最重要的抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞開展三方面的研究工作,，一是樹突狀細(xì)胞的分化發(fā)育,、功能調(diào)控及其新功能的研究，二是樹突狀細(xì)胞來源的免疫新分子的發(fā)現(xiàn)與功能研究,，三是樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫機(jī)制及腫瘤的免疫和基因治療研究,。在這三個(gè)研究方向上均已經(jīng)開展了深入研究，發(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞分化發(fā)育的新途徑,，揭示了樹突狀細(xì)胞抗原提呈的新機(jī)制,，發(fā)現(xiàn)了樹突狀細(xì)胞的新的生物學(xué)功能，從樹突狀細(xì)胞中克隆了 100 多條全長新基因并精選了 20 余條新基因開展功能研究,，在樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫和基因治療研究方面提出了新的治療思路并己經(jīng)過渡到臨床用于治療晚期腫瘤患者通過以上研究,，作為通訊單位，以國內(nèi)單位的名義己經(jīng)在Nature Immunol,、Blood,、Cancer Res,、J Biol Chem、J Immunol 等 SCI 收錄的國際學(xué)術(shù)雜志發(fā)表了 110 多篇學(xué)術(shù)論文,，部分研究成果獲得 2003 年度國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),、 2001 年度上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、 1998 年度軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),，申報(bào)了 40 多項(xiàng)國家發(fā)明專利,，己授權(quán) 16 項(xiàng)，獲得國家II類新藥證書 2 個(gè),，研制的國家工類生物制品已經(jīng)過國家藥審,，進(jìn)入 H 期臨床應(yīng)用試治晚期腫瘤患者。目前,，承擔(dān)著國家,、上海市和軍隊(duì)多項(xiàng)重要的科研任務(wù)，包括國家 9 了 3 項(xiàng)目 1 項(xiàng),、國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目 1 項(xiàng),、國家 863 項(xiàng)目 5 項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目 1 項(xiàng),、國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)基金項(xiàng)目 1 項(xiàng),、上海市重點(diǎn)項(xiàng)目 1 項(xiàng)等。所開展的研究己經(jīng)具有了國際學(xué)術(shù)影響,，多人次應(yīng)邀在國際學(xué)術(shù)會(huì)議和國際著名實(shí)驗(yàn)室作大會(huì)報(bào)告,，應(yīng)邀參加了多部國外專著的編寫。
擁有一支以國家 973 免疫學(xué)項(xiàng)目首席科學(xué)家,、國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,、國家自然科學(xué)基金杰出人才基金項(xiàng)目獲得者、長江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授,、“十五” 63 計(jì)劃生物技術(shù)與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)領(lǐng)域?qū)＜也苎淌跒閷W(xué)科帶頭人,，老中青相結(jié)合并以年青人為主體的科技攻關(guān)隊(duì)伍， 50 多名科技干部中,，教授 3 名,，副教授 6 名，講師 8 名： 1 人次進(jìn)入上海市學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃,， 4 人次被評為上海市科技啟明星,。曹雪濤教授在國外 SCI 收錄雜志發(fā)表論文 113 篇，被 SCI 他引 800 多次．多次應(yīng)邀赴國外著名學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)如美國國立衛(wèi)生研究院 ( NIH ）等作專題學(xué)術(shù)報(bào)告,，也多次應(yīng)邀在國際學(xué)術(shù)會(huì)議作大會(huì)報(bào)告,，還曾應(yīng)邀參加了兩部國外專著包括 Gene Therapy 等的編寫。 4 名博士的論文被評為 2001 年度和 2002 年度全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文目前已建設(shè)了 3400 平米的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)樓，擁有 2000 余萬元儀器設(shè)備,。還主辦了國際學(xué)術(shù)會(huì)議 2 次,，全國性學(xué)術(shù)會(huì)議 3 次，全軍學(xué)術(shù)會(huì)議 3 次,。由中國免疫學(xué)會(huì)和中國抗癌協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦,、由第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室承辦并由曹雪濤教授擔(dān)任主編的 《 中國腫瘤生物治療雜志 》 成為統(tǒng)計(jì)源期刊。這些為學(xué)科的進(jìn)一步發(fā)展莫定了良好的基礎(chǔ),。
關(guān)于上海海欣生物技術(shù)有限公司：
上海海欣生物技術(shù)有限公司是由上海海欣資產(chǎn)管理有限公司和杭州浙大康泰生物技術(shù)有限公司共同出資設(shè)立的高科技企業(yè)公司注冊于上海張江高科技園區(qū),，主要從事生物技術(shù)、生物制品的研究,、開發(fā),、應(yīng)用、生產(chǎn)及相關(guān)的技術(shù)服務(wù),，技術(shù)轉(zhuǎn)讓,，技術(shù)咨詢和技術(shù)培訓(xùn),。公司注冊資本為人民幣 3000萬元,。
公司的宗旨為在國家生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)政策指導(dǎo)下，發(fā)揮資本和人才優(yōu)勢,，積極開展生物技術(shù)產(chǎn)品的研發(fā),，同時(shí)加強(qiáng)生物科技成果的市場轉(zhuǎn)化，把公司建設(shè)成為適應(yīng)市場經(jīng)濟(jì)的高科技生物技術(shù)企業(yè),。
公司擁有一支朝氣蓬勃,、專業(yè)基礎(chǔ)踏實(shí)而且勇于創(chuàng)新的高素質(zhì)科研開發(fā)隊(duì)伍。浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所以及第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所為公司的合作研究技術(shù)支持單位,。公司的技術(shù)指導(dǎo)曹雪濤教授是國內(nèi)著名免疫學(xué)家,、國家“ 973 ”項(xiàng)目首席科學(xué)家、國家十五“ 863 ”生物與現(xiàn)代農(nóng)業(yè)技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜?，在免疫和基因治療,、樹突狀?xì)胞的研究和開發(fā)以及基因工程產(chǎn)品方面有較高的造詣，已發(fā)表 SCI論文60余篇,。
生物醫(yī)藥研發(fā)是公司的優(yōu)勢,，公司目前在研項(xiàng)目中有三項(xiàng)為市場所急需的國家一類新生物制品，它們是抗原致敏的人樹突狀細(xì)胞腫瘤治療制劑,、新型慢性乙型肝炎治療性 DNA 疫苗,、基因工程胸腺素以及艾滋病治療性疫苗?？乖旅舻娜藰渫粻罴?xì)胞是針對晚期惡性腫瘤的治療而開發(fā)的新一代治療性腫瘤制劑,。對原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移癌有明顯的療效；對于手術(shù)后的惡性腫瘤患者的殘存腫瘤細(xì)胞的清除,，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)有明顯的作用且副作用小,。該項(xiàng)目是國家 863 計(jì)劃資助形成的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。該項(xiàng)目是我國第一家也是目前唯一一家被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的樹突狀細(xì)胞項(xiàng)目,。已獲國家科技部“十五”重大專項(xiàng)基金的資助,，并己獲得了國家發(fā)明專利。新型慢性乙型肝炎治療性 DNA 疫苗為國家“ 973 ”規(guī)劃項(xiàng)目,，主要用于慢性乙型肝炎的治療,。己被上海市張江高科技園區(qū)領(lǐng)導(dǎo)小組認(rèn)定為高新技術(shù)成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目，并己經(jīng)申報(bào)國家發(fā)明專利,。
