近日,青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師李國元領(lǐng)導(dǎo)的課題組在一項研究中首次發(fā)現(xiàn),,桃兒七根醇提物具有抗腫瘤作用,其作用機制是阻斷細胞周期的G2/M期,,并誘導(dǎo)細胞凋亡,。
桃兒七為我國珍稀的藥用植物,是小蘗科植物鬼臼的根及根莖,,主要生長在喜馬拉雅山及附近,。已有的研究發(fā)現(xiàn),桃兒七果實900毫升/升醇提物對多種腫瘤細胞具有殺傷作用,,但目前對其作用機制仍不很清楚,。
為研究桃兒七根醇提物對人乳腺癌MCF-7細胞增殖抑制和促進凋亡的作用,并探討其抗癌作用的機制,,研究人員取對數(shù)生長期MCF-7細胞,,隨機分為5組,應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT法)檢測桃兒七根醇提物(900毫升/升乙醇提?。θ巳橄侔㎝CF-7細胞的生長抑制作用,;用倒置顯微鏡、HE染色及電鏡觀察細胞形態(tài)學(xué)改變,;用流式細胞術(shù)(FCM)分析細胞周期及凋亡率,;用免疫細胞化學(xué)法檢測細胞增殖凋亡調(diào)控相關(guān)蛋白的表達。
結(jié)果顯示,,桃兒七根醇提物可明顯抑制MCF-7細胞的增殖,,低、中,、高三個濃度組(1,,2,3毫克/升)作用細胞后,,細胞生長抑制率分別為43.0%,、54.9%和78.5%,抑制作用呈時間及濃度依賴性,。形態(tài)學(xué)觀察到用藥后凋亡細胞典型的形態(tài)學(xué)特征,,伴有多核細胞形成。FCM分析發(fā)現(xiàn),,桃兒七阻斷MCF-7細胞生長于細胞周期的G2/M期,,凋亡誘導(dǎo)作用呈時間及濃度依賴性。免疫細胞化學(xué)結(jié)果顯示,,2毫克/升桃兒七作用48小時后,,PCNA,,Bcl-2蛋白表達顯著下降;而p21WAF1/CIP1和c-Myc蛋白則顯著上升,。研究表明,,桃兒七醇提物對人乳腺癌MCF-7細胞的生長有明顯的呈時間及濃度依賴性的抑制作用,其阻斷細胞的生長主要為細胞周期的G2/M期阻滯并誘導(dǎo)凋亡,。這種生長抑制作用與p21WAF1/CIP1蛋白水平表達增加及PCNA蛋白表達降低有關(guān),且可通過下調(diào)Bcl-2蛋白表達,,上調(diào)c-Myc蛋白表達誘導(dǎo)乳腺癌細胞凋亡,。
研究人員指出,細胞凋亡異常在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,,人們致力于開發(fā)新的藥物以選擇性誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。此次實驗對桃兒七抗腫瘤作用機制及其開發(fā)利用提供了一定的理論依據(jù),。