利用一種創(chuàng)新分析策略,，Scripps研究所的研究人員深入分析了在惡性人類腫瘤細胞中異常高度表達的一種酶。當(dāng)這種叫做KIAA1366的酶被失活時,，能抑制宮頸癌和乳腺癌細胞中腫瘤的生長和遷移,。這意味著這種酶的抑制劑可能成為治療多種癌癥的“良藥”。

        通過聯(lián)合酶活性和代謝物分析,，研究人員確定出這種之前未知功能的蛋白質(zhì)是一種促進癌癥生長的脂質(zhì)信號途徑的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。KIAA1363在集中癌癥中表達的上升一位之它可能是腫瘤形成的一個關(guān)鍵因子。另外,，另外,，包括KIAA1363在內(nèi)的這個網(wǎng)絡(luò)成分可能是宮頸癌潛在的診斷標(biāo)記。

        這種整合了分子分析的實驗方法還可能加速生物系統(tǒng)中代謝酶功能的研究,。這項研究的結(jié)果刊登在10月23日的Chemistry  &  Biology雜志上,，并且成為封面文章。

        到目前為止,，了解酶在細胞生理和病理學(xué)中的功能仍然是個很艱巨的任務(wù),。通常，酶活性的研究都是對離體狀態(tài)下純化的蛋白質(zhì)進行研究,。這些試管研究的結(jié)果很難翻譯成酶在活體系統(tǒng)中的作用特征,。

        對天然生物系統(tǒng)中的代謝物進行分析的一個重要優(yōu)勢是避免在離體酶分析過程中一些最耗費時間的步驟,，并產(chǎn)生更為直接地與他們的天然活性相關(guān)的數(shù)據(jù)。

        研究人員推測,，像KIAA1363這樣的酶催化活性的確定能夠通過整合調(diào)查酶蛋白組和它的重要生化產(chǎn)物（metabolome）的分析技術(shù)來直接在活體系統(tǒng)中進行酶活分析,。

        因此，研究組對蛋白質(zhì)組（蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能的大規(guī)模研究）和代謝物組（細胞過程的系統(tǒng)研究）進行研究（尤其是小分子代謝物特征）來破譯癌癥的負責(zé)代謝和信號網(wǎng)絡(luò),。

        根據(jù)這項研究,，這種功能蛋白組技術(shù)的一個主要優(yōu)勢就是它能夠用于鑒定特征未知的酶的抑制劑。KIAA1363的選擇性抑制劑的開發(fā)可能因創(chuàng)造出這種酶的一個蛋白質(zhì)組探針而得益,。

        這項研究的成功為將酶整合到復(fù)雜病理過程中的代謝和信號途徑網(wǎng)絡(luò)中開啟了一扇門,。這項研究將有助于發(fā)現(xiàn)新的癌癥診斷和藥物治療靶標(biāo)。