利用一種創(chuàng)新分析策略,Scripps研究所的研究人員深入分析了在惡性人類腫瘤細(xì)胞中異常高度表達(dá)的一種酶,。當(dāng)這種叫做KIAA1366的酶被失活時(shí),,能抑制宮頸癌和乳腺癌細(xì)胞中腫瘤的生長(zhǎng)和遷移。這意味著這種酶的抑制劑可能成為治療多種癌癥的“良藥”,。
通過(guò)聯(lián)合酶活性和代謝物分析,,研究人員確定出這種之前未知功能的蛋白質(zhì)是一種促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的脂質(zhì)信號(hào)途徑的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。KIAA1363在集中癌癥中表達(dá)的上升一位之它可能是腫瘤形成的一個(gè)關(guān)鍵因子,。另外,,另外,包括KIAA1363在內(nèi)的這個(gè)網(wǎng)絡(luò)成分可能是宮頸癌潛在的診斷標(biāo)記,。
這種整合了分子分析的實(shí)驗(yàn)方法還可能加速生物系統(tǒng)中代謝酶功能的研究,。這項(xiàng)研究的結(jié)果刊登在10月23日的Chemistry & Biology雜志上,并且成為封面文章,。
到目前為止,,了解酶在細(xì)胞生理和病理學(xué)中的功能仍然是個(gè)很艱巨的任務(wù)。通常,,酶活性的研究都是對(duì)離體狀態(tài)下純化的蛋白質(zhì)進(jìn)行研究,。這些試管研究的結(jié)果很難翻譯成酶在活體系統(tǒng)中的作用特征。
對(duì)天然生物系統(tǒng)中的代謝物進(jìn)行分析的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)是避免在離體酶分析過(guò)程中一些最耗費(fèi)時(shí)間的步驟,,并產(chǎn)生更為直接地與他們的天然活性相關(guān)的數(shù)據(jù)。
研究人員推測(cè),,像KIAA1363這樣的酶催化活性的確定能夠通過(guò)整合調(diào)查酶蛋白組和它的重要生化產(chǎn)物(metabolome)的分析技術(shù)來(lái)直接在活體系統(tǒng)中進(jìn)行酶活分析,。
因此,研究組對(duì)蛋白質(zhì)組(蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能的大規(guī)模研究)和代謝物組(細(xì)胞過(guò)程的系統(tǒng)研究)進(jìn)行研究(尤其是小分子代謝物特征)來(lái)破譯癌癥的負(fù)責(zé)代謝和信號(hào)網(wǎng)絡(luò),。
根據(jù)這項(xiàng)研究,,這種功能蛋白組技術(shù)的一個(gè)主要優(yōu)勢(shì)就是它能夠用于鑒定特征未知的酶的抑制劑。KIAA1363的選擇性抑制劑的開(kāi)發(fā)可能因創(chuàng)造出這種酶的一個(gè)蛋白質(zhì)組探針而得益,。
這項(xiàng)研究的成功為將酶整合到復(fù)雜病理過(guò)程中的代謝和信號(hào)途徑網(wǎng)絡(luò)中開(kāi)啟了一扇門(mén),。這項(xiàng)研究將有助于發(fā)現(xiàn)新的癌癥診斷和藥物治療靶標(biāo)。