從葡萄籽中提取出來(lái)的一種化學(xué)物質(zhì),，在培養(yǎng)基中和在小鼠中都能夠明顯抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)。研究人員透露，已經(jīng)在其它類型癌癥中證明了這種提取物的抗癌效果,。研究結(jié)果刊登于10月18日《Clinical Cancer Research》雜志。
文章中指出44％實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的進(jìn)行性結(jié)腸癌降低,，并能首次揭示了葡萄籽提取物抑制癌癥惡化的分子機(jī)制：提取物能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞關(guān)鍵蛋白Cip1/p21的活性,，進(jìn)而有效凍結(jié)細(xì)胞周期，推動(dòng)癌癥細(xì)胞自我毀滅,。
科羅拉多大學(xué)保健科學(xué)中心藥理學(xué)博士Rajesh Agarwal說(shuō)：“根據(jù)這些結(jié)果,，我們不提倡人們?nèi)ベ?gòu)買,、使用葡萄籽提取物。因?yàn)槠咸炎烟崛∥锏膭┝恳约案弊饔枚疾磺宄?，（盲目使用）是危險(xiǎn)的,。前期研究的價(jià)值在于它顯示了葡萄籽提取物能夠攻擊癌癥，以及怎樣工作,，但是在這些化學(xué)物能夠用于人類癌癥治療和預(yù)防之前還需要做更多的研究,。”
葡萄皮和葡萄籽中原花色素（proanthocyanidins）含量豐富。原花色素是一類抗氧化劑類黃銅,，能夠?qū)⒂泻Φ挠坞x氧自由基排出細(xì)胞,。葡萄產(chǎn)品（葡萄汁和紅酒）以有益心臟健康特別是降低血液膽固醇含量馳名。因?yàn)檫@些化學(xué)物質(zhì)在葡萄籽中濃度較高,，所以葡萄籽經(jīng)常作為飲食以外的補(bǔ)品銷售,。
1999年A garwal及其同事首次報(bào)道，葡萄籽提取物有抗皮膚癌的預(yù)防活性,，之后進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),，提取物也能阻礙前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。
此次研究過(guò)程中,，Agarwal在結(jié)腸癌中檢測(cè)提取物抗癌效果,。將兩組不同來(lái)源的人類結(jié)腸癌細(xì)胞暴露于提取物，發(fā)現(xiàn)劑量和時(shí)間依賴性的細(xì)胞生長(zhǎng)受抑,。“有益作用與使用多少提取物以及使用時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān),，” Agarwal說(shuō)。施加最高濃度,，作用最長(zhǎng)時(shí)間（2天）的一組細(xì)胞系的存活細(xì)胞數(shù)量下降率高達(dá)92％,。
研究人員對(duì)細(xì)胞周期逐步分析，尋找特異生長(zhǎng)抑制事件,。發(fā)現(xiàn),，提取物的作用時(shí)間越長(zhǎng)，停滯于G1期的細(xì)胞就越多,，S期的細(xì)胞數(shù)量越少（G1期時(shí)細(xì)胞準(zhǔn)備復(fù)制DNA,，S期時(shí)DNA復(fù)制活躍）。
接下來(lái)研究提取物控制細(xì)胞周期的分子調(diào)節(jié)作用,，發(fā)現(xiàn)Cip1/p21蛋白的增長(zhǎng)與劑量明顯相關(guān),。實(shí)際上，在暴露于提取物12小時(shí)以后,，細(xì)胞中Cip1/p21蛋白的濃度上升了150倍,。研究人員還發(fā)現(xiàn)一些周期蛋白以及相關(guān)的周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent protein kinases，CDKs)有降低。
癌細(xì)胞之所以能夠猖狂的生長(zhǎng),，原因在于控制細(xì)胞周期的能力喪失,，并且CDKs“助紂為虐”推動(dòng)細(xì)胞周期由靜止?fàn)顟B(tài)進(jìn)入分裂狀態(tài)。Cip1/p21蛋白能夠有力抑制CDKs的活性,，也可以控制細(xì)胞凋亡,。
“Cip1/p21蛋白與CDKs相互作用，” A garwal說(shuō),，“正常細(xì)胞中,，Cip1/p21蛋白連接CDKs抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，但是假如細(xì)胞有朝癌癥生長(zhǎng)的趨勢(shì),，Cip1/p21水平會(huì)下降,，或者失活。”確實(shí),，進(jìn)一步研究證明葡萄籽提取物增加Cip1/p21蛋白水平,，使其結(jié)合并關(guān)閉CDKs在細(xì)胞周期中的活性。另外,，面對(duì)失去p53功能的癌細(xì)胞（也能控制細(xì)胞周期）,，提取物依然能夠發(fā)揮作用。Agarwal說(shuō)：“這是一個(gè)好消息,，因?yàn)榇蠖鄶?shù)癌癥都是缺乏p53的,。”
最后，研究人員在小鼠中檢測(cè)提取物的活性,。移植進(jìn)展期人類結(jié)腸癌細(xì)胞到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同時(shí)通過(guò)灌食管給動(dòng)物輸送單一劑量的葡萄籽提取物（劑量是比人類相當(dāng)劑量高一點(diǎn)）,。八周后發(fā)現(xiàn),，實(shí)驗(yàn)組小鼠的腫瘤體積與對(duì)照組的相比降低了44％，并且沒(méi)有觀察到毒副作用,。與在培養(yǎng)基細(xì)胞中觀察的結(jié)果相似,，實(shí)驗(yàn)組小鼠腫瘤中Cip1/p21蛋白水平上升。
作為將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床治療的第一步,，研究小組目前打算對(duì)最低療效,、最高無(wú)毒劑量進(jìn)行測(cè)定，以便使葡萄籽提取物在小鼠中發(fā)揮抗癌的優(yōu)勢(shì),。研究受到美國(guó)癌癥研究所資助,。
