基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的肺癌規(guī)范化治療,是肺癌治療史上的一個(gè)里程碑,。而在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上,,根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)尤其是基因組學(xué)知識(shí)深化而成的肺癌個(gè)體化治療,更將是肺癌治療上的一場(chǎng)脫胎換骨的變革,。
所謂的肺癌個(gè)體化治療,指的是為某一個(gè)肺癌患者量身度造所制定的治療策略,。就目前的情況而言,,一種個(gè)體化的肺癌治療策略,必須依賴(lài)臨床因素,,更必須依賴(lài)功能基因組學(xué)和功能蛋白組學(xué)的因素,。
基于臨床因素的個(gè)體化治療
肺癌分期是一個(gè)最重要的臨床預(yù)后指標(biāo),依據(jù)分期制定肺癌的治療策略,,是目前大家公認(rèn)的個(gè)體化治療基本標(biāo)準(zhǔn)之一,。2005年底公布的《中國(guó)肺癌臨床診斷治療指引》和美國(guó)癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)肺癌指引,最令人稱(chēng)道也是最精華的部分,,就是分期治療原則和分期治療的實(shí)施細(xì)節(jié),。
基于臨床因素的肺癌個(gè)體化治療,盡管比起單純的依據(jù)經(jīng)驗(yàn)的治療已進(jìn)了一大步,,但它仍然不是真正意義上的個(gè)體化治療,。譬如Ⅰ期肺癌就是一個(gè)相當(dāng)大的群體,依據(jù)分期治療原則對(duì)這一群體采用相同的手術(shù)治療策略,,仍然有20%~30%的患者生存不能超過(guò)5年,,這些患者實(shí)際上接受的就不是個(gè)體化治療。
基于基因水平的個(gè)體化治療
人類(lèi)基因組計(jì)劃使我們知道,,每一個(gè)個(gè)體之所以是獨(dú)特的,,在于每一個(gè)個(gè)體具有與眾不同的獨(dú)特的基因譜(或是表達(dá)譜)。因此,,基于功能基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的肺癌個(gè)體化治療,,有可能讓我們對(duì)每一個(gè)肺癌患者量體裁衣,設(shè)計(jì)出只針對(duì)這一患者的獨(dú)特的,、到目前為止有最好效果和最低毒副作用的治療方案,。
目前已有基于腫瘤分子特點(diǎn)的抗癌藥物選擇,如根據(jù)EGFR突變情況選擇合適肺癌患者進(jìn)行易瑞沙治療,,可望使肺癌治療更為個(gè)體化,。可以毫無(wú)懸念地說(shuō),,近幾年大量靶向藥物的涌現(xiàn),,正是肺癌個(gè)體化治療臨床化的前奏,。此外,基于生物標(biāo)志物的化療方案選擇也是當(dāng)前熱點(diǎn),。
處處有陷阱,,處處是出路
無(wú)疑地,功能基因組學(xué)的研究結(jié)果讓人眼花繚亂,,我們是否有理由相信,,癌癥的個(gè)體化治療時(shí)代馬上就要來(lái)臨呢?實(shí)際上,,實(shí)驗(yàn)室,、臨床小樣本的研究結(jié)果和臨床應(yīng)用之間還存在巨大的鴻溝,要跨越這一鴻溝并非易事,,但可以預(yù)期,,對(duì)基因組功能的研究進(jìn)展將會(huì)突飛猛進(jìn)。
主要的問(wèn)題之一是個(gè)體化治療分子生物學(xué)研究的樣本量受到各種條件的限制,,目前所研究的樣本量均較小,,將小樣本的結(jié)果推論用于臨床實(shí)踐有可能使我們走入歧路。要擴(kuò)大樣本量又囿于腫瘤組織難于獲得,。此外,,目前相關(guān)的研究結(jié)果也只能做到檢測(cè)某一特定人群對(duì)某一類(lèi)藥物的反應(yīng),尚不能具體到某一個(gè)體,,這為臨床的實(shí)際應(yīng)用也帶來(lái)許多變數(shù),。
其次是具體的技術(shù)問(wèn)題。譬如芯片技術(shù)所帶來(lái)的巨大生物學(xué)信息量的數(shù)據(jù)挖掘和統(tǒng)計(jì)分析,,就存在許多難題,,技術(shù)還遠(yuǎn)不完善。由此,,在臨床試驗(yàn)中,,對(duì)臨床主要觀察終點(diǎn)指標(biāo)而言,巨大的信息量反而會(huì)變成為一種干擾,,有可能造成對(duì)問(wèn)題的解析差之毫厘,,謬以千里。
因此,,在目前的情況下,,不宜將已獲得的初步認(rèn)知輕易地推廣應(yīng)用到臨床實(shí)踐中??梢赃@樣說(shuō),,癌癥的個(gè)體化治療,處處有陷阱,處處是出路,,關(guān)鍵在于填補(bǔ)實(shí)驗(yàn)室和臨床實(shí)踐之間的鴻溝,。