肝癌是在我國發(fā)病率很高的惡性腫瘤,，其發(fā)病機制和有效防治措施是長期以來備受關(guān)注和急待解決的科學問題。細胞增殖,、凋亡和DNA損傷反應(yīng)信號網(wǎng)路調(diào)控機制的異常,，是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及決定癌細胞對放射或化療藥物敏感性的重要分子病理學基礎(chǔ),，其中被稱為細胞“存活因子”的Akt信號通路機能狀態(tài)的異?；罨前┘毎顬槌Ｒ姷姆肿硬±砀淖冎?。
申請者領(lǐng)導的課題組前期在國家“863”項目的資助下,，發(fā)現(xiàn)屬于磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)家族、并具有DNA修復(fù)功能的DNA依賴蛋白激酶催化亞基（DNA-PKcs）在我國人群肝癌組織中的表達和活性,，顯著高于正常肝組織,，而且與癌細胞的浸潤性和對多種化療藥物的耐受性密切相關(guān)。在國際上首次揭示DNA-PKcs能調(diào)控原癌基因c-Myc蛋白的穩(wěn)定性,，靶向抑制DNA-PKcs活性能顯著降低癌細胞c-Myc蛋白水平,、抑制Akt活性、延緩癌細胞增殖速度,。
在此基礎(chǔ)上,，項目組又篩選到具有靶向抑制DNA-PKcs與Akt活性、誘發(fā)癌細胞G2/M阻滯,、凋亡和自吞噬死亡的新的抗癌活性化合物BVAN08,，而且發(fā)現(xiàn)該化合物對正常細胞增殖的影響明顯小于癌細胞，已申請了PCT國際專利,。
有關(guān)論文分別在國際癌癥雜志,、國際腫瘤學雜志和癌癥通訊等國際刊物上發(fā)表。此北京市自然科學基金項目就是在上述研究基礎(chǔ)上提出的,，將通過實驗細胞模型與臨床肝癌組織標本研究相結(jié)合,，進一步觀察我國人群肝癌組織細胞DNA-PKcs表達和Akt激酶活性狀態(tài)的變化規(guī)律,、與癌癥預(yù)后的相關(guān)性，研究BVAN08化合物對癌細胞中DNA-PKcs/Akt信號通路的干預(yù)作用,，及抑制肝癌細胞增殖和克服癌細胞耐藥性的抗癌活性,。
軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所學術(shù)委員會主任、放射毒理與腫瘤研究室主任,、博導周平坤,，曾先后在英國曼徹斯特Paterson癌癥研究所、法國居里研究所做訪問學者和客座研究員,。長期從事輻射致癌效應(yīng)、機理和分子靶向性抗癌措施研究,，發(fā)表研究論文100余篇,、SCI論文32篇，申請5項國家發(fā)明專利,、1項PCT國際專利,，獲軍隊科學技術(shù)進步獎二等獎3項。
