上海瑞金醫(yī)院消化科結(jié)合10多年的超聲內(nèi)鏡檢查經(jīng)驗,,完成一例超聲內(nèi)鏡(EUS)引導基因重組人5型腺病毒植入治療一例晚期胰腺癌患者,。后期療效觀察證明了該治療具有縮小腫瘤體積,、破壞腫瘤新生血管的作用,從而有望為晚期胰腺癌患者提供一種新的治療手段,。
據(jù)了解,,超過80%的胰腺癌患者在明確診斷后已是晚期,喪失了手術(shù)時機,,即使接受放化療的治療效果也極其有限。針對這部分被醫(yī)學“放棄”的患者,,瑞金醫(yī)院消化科主任醫(yī)生諸琦觀察到,,在臨床上已應(yīng)用多年的EUS技術(shù),或許可以介入治療晚期胰腺癌,。在消化科,、放射科、腫瘤科的大力協(xié)助下,,諸琦教授嘗試著在EUS引導下,,將基因重組人5型腺病毒植入一位68歲的晚期胰腺癌患者體內(nèi),,一共進行了2次,之間相隔一周,,每次1毫升(2支基因重組人5型腺病毒,,每支0.5毫升)劑量。在注射時,,EUS的穿刺針分三點,,呈等邊三角形地把藥物注射入瘤體內(nèi)。
治療后1周,,患者腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)了明顯液化壞死,,且壞死區(qū)逐步擴大。諸琦教授解釋說,,這種治療方法的原理是基于將基因治療和生物疫苗相結(jié)合的溶瘤病毒概念,。基因重組人5型腺病毒能夠自主繁殖,,殺傷腫瘤細胞,,而不損失正常細胞組織。此外,,它能夠使腫瘤抗原信息通過樹突細胞傳遞給人體免疫系統(tǒng),,激活T淋巴細胞,產(chǎn)生全身性抗腫瘤效應(yīng),。
治療后的4周,,醫(yī)生們觀察到腫瘤體積總體呈下降趨勢,腫瘤內(nèi)部新生血管破壞增加,、組織血供減少,,肝、腎功能則無明顯損害,。最終,,這位患者比預(yù)期延長了2個月的生命,且生活質(zhì)量有所提高,。
這次嘗試是基因重組人5型腺病毒首次運用于胰腺癌的治療,,也是EUS從檢查手段邁向治療手段的良好開端,隨著研究和臨床工作的深入,,晚期胰腺癌患者將有望獲得一種全新的治療方法,。
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基因重組人5型腺病毒簡介
通過刪除人5型腺病毒(致病力很低的普通感冒病毒)特定的基因片段(主要是E1B-55KD區(qū)和E3區(qū)78.3~85.8mu基因片段)使之能在有p53基因突變的腫瘤細胞中特異復制并使之溶脹死亡,并誘導全身產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),,但對正常細胞無損傷,。前期針對頭頸部、體表及肺等部位惡性腫瘤的各期臨床試驗及對人胰腺癌BxPC-3細胞株及BxPC-3荷瘤鼠動物模型的實驗均顯示其對腫瘤細胞極大的殺傷作用。