上海瑞金醫(yī)院消化科結合10多年的超聲內(nèi)鏡檢查經(jīng)驗,，完成一例超聲內(nèi)鏡（EUS）引導基因重組人5型腺病毒植入治療一例晚期胰腺癌患者。后期療效觀察證明了該治療具有縮小腫瘤體積,、破壞腫瘤新生血管的作用,，從而有望為晚期胰腺癌患者提供一種新的治療手段,。
據(jù)了解，超過80％的胰腺癌患者在明確診斷后已是晚期,，喪失了手術時機,，即使接受放化療的治療效果也極其有限。針對這部分被醫(yī)學“放棄”的患者,，瑞金醫(yī)院消化科主任醫(yī)生諸琦觀察到,，在臨床上已應用多年的EUS技術，或許可以介入治療晚期胰腺癌,。在消化科,、放射科、腫瘤科的大力協(xié)助下,，諸琦教授嘗試著在EUS引導下,，將基因重組人5型腺病毒植入一位68歲的晚期胰腺癌患者體內(nèi)，一共進行了2次,，之間相隔一周,，每次1毫升（2支基因重組人5型腺病毒，每支0.5毫升）劑量,。在注射時,，EUS的穿刺針分三點，呈等邊三角形地把藥物注射入瘤體內(nèi),。
治療后1周,，患者腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)了明顯液化壞死，且壞死區(qū)逐步擴大,。諸琦教授解釋說,，這種治療方法的原理是基于將基因治療和生物疫苗相結合的溶瘤病毒概念?；蛑亟M人5型腺病毒能夠自主繁殖,，殺傷腫瘤細胞，而不損失正常細胞組織,。此外,，它能夠使腫瘤抗原信息通過樹突細胞傳遞給人體免疫系統(tǒng)，激活T淋巴細胞,，產(chǎn)生全身性抗腫瘤效應,。
治療后的4周，醫(yī)生們觀察到腫瘤體積總體呈下降趨勢,，腫瘤內(nèi)部新生血管破壞增加,、組織血供減少，肝,、腎功能則無明顯損害,。最終，這位患者比預期延長了2個月的生命,，且生活質(zhì)量有所提高,。
這次嘗試是基因重組人5型腺病毒首次運用于胰腺癌的治療，也是EUS從檢查手段邁向治療手段的良好開端,，隨著研究和臨床工作的深入,，晚期胰腺癌患者將有望獲得一種全新的治療方法。
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基因重組人5型腺病毒簡介
通過刪除人5型腺病毒（致病力很低的普通感冒病毒）特定的基因片段（主要是E1B-55KD區(qū)和E3區(qū)78.3～85.8mu基因片段）使之能在有p53基因突變的腫瘤細胞中特異復制并使之溶脹死亡,，并誘導全身產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫反應,，但對正常細胞無損傷。前期針對頭頸部,、體表及肺等部位惡性腫瘤的各期臨床試驗及對人胰腺癌BxPC-3細胞株及BxPC-3荷瘤鼠動物模型的實驗均顯示其對腫瘤細胞極大的殺傷作用,。
