生物谷報道:盡管肺癌發(fā)病率很高,但其分子病理的很多方面在很大程度上仍然是我們所不了解的,。因此,,在相當大比例的非小細胞肺癌患者身上染色體2p的一個小翻轉(zhuǎn)的發(fā)現(xiàn)便具有潛在的重要性。這個翻轉(zhuǎn)產(chǎn)生一種融合蛋白,,其中包含名為EML4的一種蛋白及間變性淋巴瘤激酶ALK的部分內(nèi)容,,后者曾被發(fā)現(xiàn)起一種變形的致癌基因的作用。該研究結(jié)果發(fā)表在最新一期的《自然》雜志上,。
肺癌的臨床預(yù)后可以用檢測引起其發(fā)生的分子事件做預(yù)測,。Manabu Soda 等表明2號染色體短端的小片段逆轉(zhuǎn)可導(dǎo)致融合基因的形成,非小細胞肺癌中的該融合基因由棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣因子4(EML4)及間變性淋巴瘤酶編碼基因(ALK)各自的一部分融合而成,。用在3T3小鼠成纖維細胞中強制表達的人類融合酪氨酸激酶做轉(zhuǎn)化子,,可使裸鼠產(chǎn)生皮下腫瘤。6.7% (5 out of 75) 的非小細胞肺癌病人中檢測到了含EML4–ALK融合基因的轉(zhuǎn)錄物,,這些個體不同于表皮生長因子受體基因發(fā)生突變的病人,。Manabu Soda 等研究表明非小細胞肺癌病人中的一個亞群可能表達轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的融合激酶。
這一發(fā)現(xiàn)為非小細胞肺癌患者的治療提供了又一有希望的靶點,,同時也為非小細胞肺癌的診斷提供了新的分子標記,。
原文出處:
Nature Volume 448 Number 7153
Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer p561
Manabu Soda, Young Lim Choi, Munehiro Enomoto, Shuji Takada, Yoshihiro Yamashita, Shunpei Ishikawa, Shin-ichiro Fujiwara, Hideki Watanabe, Kentaro Kurashina, Hisashi Hatanaka, Masashi Bando, Shoji Ohno, Yuichi Ishikawa, Hiroyuki Aburatani, Toshiro Niki, Yasunori Sohara, Yukihiko Sugiyama & Hiroyuki Mano
doi:10.1038/nature05945
Abstract | Full Text | PDF (1,261K) | Supplementary information
See also: Editor's summary | News and Views by Meyerson
相關(guān)基因:
EML4
Official Symbol EML4 and Name: echinoderm microtubule associated protein like 4 [Homo sapiens]
Other Aliases: C2orf2, DKFZp686P18118, ELP120, FLJ10942, FLJ32318, ROPP120
Chromosome: 2; Location: 2p22-p21
Annotation: Chromosome 2, NC_000002.10 (42250020..42413192)
MIM: 607442
GeneID: 27436
ALK
Official Symbol ALK and Name: anaplastic lymphoma kinase (Ki-1) [Homo sapiens]
Other Aliases: CD246, TFG/ALK
Other Designations: ALK tyrosine kinase receptor; CD246 antigen; TRK-fused gene-anaplastic lymphoma kinase fusion protein; anaplastic lymphoma kinase Ki-1
Chromosome: 2; Location: 2p23
Annotation: Chromosome 2, NC_000002.10 (29269144..29997936, complement)
MIM: 105590
GeneID: 238