生物谷報道：很早，人們就認為組織修復反應可能與腫瘤發(fā)生過程有關系,，因為腫瘤生長也可以被視為一種不受調節(jié)的組織修復,。最近的一項利用小鼠進行的實驗表明，人體對于組織損傷產生的自然的修復反應確實可以刺激腫瘤的生長,，而這也為炎癥反應與癌癥之間提示了一個新的分子生物學上的關聯,。Howard Hughes醫(yī)學研究所（HHMI）的研究者Ruslan Medzhitov和他的同事Seth Rakoff-Nahoum發(fā)現，一個促使腸癌的生長的蛋白,，正常情況下此蛋白參與腸組織的損傷修復,。耶魯大學醫(yī)學院的科學家們在2007年七月六號的Science上發(fā)表了這個發(fā)現。他們說,，這項新的研究將幫助科學家們理解并可能最終控制這條促進腫瘤生長的組織修復途徑,。
Medzhitov和Rakoff-Nahoum研究了一個稱為Myd88的蛋白的功能，這個蛋白參與了引起腸部組織修復的一個分子信號通路,。它能夠接受稱為Toll樣受體的關鍵免疫系統(tǒng)調節(jié)蛋白的激活信號,。研究者們使用了adenomatous polyposis coli (APC)基因突變的小鼠，這個基因與大部分人類遺傳性和自發(fā)性的結腸癌密切相關。而像人類一樣,，帶有此變異基因的小鼠會有不正常的腸組織的生長并且發(fā)生腫瘤,。為了檢驗Myd88在腫瘤發(fā)生中的作用，研究者們設計制作出了一些不能產生Myd88蛋白的小鼠,。這些Myd88和APC基因都發(fā)生了突變的小鼠比那些只缺失了APC的小鼠的不正常腸組織生長和腫瘤發(fā)生都要少,。而在仔細比較了兩個品系的小鼠后發(fā)現，它們發(fā)生稱為微腺瘤的癌前結構的數目是一樣的,，但是如果缺失了Myd88,，那么很多的這些微腺瘤都不會進一步發(fā)生成為腫瘤。而這也告訴研究者們,，Myd88對腫瘤的生長和發(fā)展有影響,，但是對于癌癥的早期發(fā)生則不然。
這項發(fā)現提示也許Myd88涉及的途經能夠通過控制組織修復反應的起始來控制腫瘤的發(fā)生,。在正常的組織中,，一旦組織修復反應被誘導發(fā)生，它就能補充好損傷的組織,，然后就停下來了,。但是在有致癌性的突變的情況下，最初的腫瘤生長被認為是對組織的損害而激發(fā)組織修復反應的發(fā)生,。這就導致了一個惡性循環(huán)：組織修復產生的細胞會被用于腫瘤團的生長,，而更大的腫瘤團將被認為是更大的組織損害，從而導致組織修復反應提供更多的細胞用于腫瘤的生長,。
在確認Myd88是組織修復反應的重要啟動因子以后,，研究人員下一步的研究方向將是尋找能夠在組織修復完畢后來關掉這個反應的分子信號。這可能為腫瘤的治療帶來新的研究思路,。
原文出處：
Science 6 July 2007 Vol 317, Issue 5834
Regulation of Spontaneous Intestinal Tumorigenesis Through the Adaptor Protein MyD88
Seth Rakoff-Nahoum and Ruslan Medzhitov
Science 6 July 2007: 124-127.
In mice, an innate immune signaling pathway controls the expression of several key genes that influence tumor development in the intestine.
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相關基因：
APC
Official Symbol APC and Name: adenomatosis polyposis coli [Homo sapiens]
Other Aliases: DP2, DP2.5, DP3, FAP, FPC, GS
Other Designations: adenomatosis polyposis coli tumor suppressor; adenomatous polyposis coli protein
Chromosome: 5; Location: 5q21-q22
Annotation: Chromosome 5, NC_000005.8 (112101483..112209835)
MIM: 175100
GeneID: 324
MYD88
Official Symbol MYD88 and Name: myeloid differentiation primary response gene (88) [Homo sapiens]
Chromosome: 3; Location: 3p22
Annotation: Chromosome 3, NC_000003.10 (38155009..38159517)
MIM: 602170
GeneID: 4615
作者簡介：
Ruslan Medzhitov
Professor Yale University School of Medicine Section of Immunobiology
Research in this laboratory focuses on many aspects of innate immunity and includes the following areas: 1) Molecular mechanisms of innate immune recognition: Identification and analysis of receptors involved in innate immune recognition and signaling pathways activated by these receptors. The system of particular interest is the recently identified family of Toll-like receptors, which are conserved between mammals and insects. 2) Control of the adaptive immune responses by innate immune recognition. Signals induced upon innate immune recognition (co-stimulatory molecules, cytokines and chemokines) are necessary for the initiation and differentiation of the adaptive immune responses. We are interested in molecular mechanisms that allow translation of the signals recognized by the Pattern Recognition Receptors into activation of naive lymphocytes and their differentiation into effector cells. 3) Mechanisms of autoimmunity and allergy and new strategies for vaccine design
