隨著全世界人口和壽命的增長(zhǎng),，癌癥發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升，癌癥繼續(xù)流行——2000年全世界癌癥新病例達(dá)一千萬(wàn)，死亡人數(shù)為六百萬(wàn)，生存的癌患者達(dá)二千二百萬(wàn),。我國(guó)現(xiàn)患病人數(shù)為300 多萬(wàn)，在27 億個(gè)家庭中,，平均每90個(gè)家庭就有1個(gè)癌癥病人,。腫瘤死亡分別列為我國(guó)城市和農(nóng)村死因的第一位和第二位。
目前胃,，肝,、肺、食管,，結(jié)腸,、乳腺,、宮頸癌等為我國(guó)最多發(fā)的惡性腫瘤,。消化系統(tǒng)的胃、肝,、食管,、結(jié)直腸癌占癌癥發(fā)病總數(shù)的57.8%。乳腺,、胰腺,、前列腺和卵巢癌近年呈流行之勢(shì)，在我國(guó)將有一定幅度的增長(zhǎng),，白血病和膀胱癌等增長(zhǎng)速度也不容忽視,。我國(guó)宮頸癌自80年以來呈直線下降趨勢(shì)，這可能與在宮頸癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)成功地進(jìn)行的Ⅰ級(jí),、Ⅱ級(jí)預(yù)防和診治水平提高有關(guān),。
癌癥普遍被認(rèn)為是失控的細(xì)胞增殖，但在很多癌癥的早期階段,，致癌基因的表達(dá)與細(xì)胞衰老有關(guān),。因此許多科學(xué)家們都認(rèn)為癌癥與衰老之間存在重要的關(guān)聯(lián),，去年的一篇Nature文章指出過度活躍的p53會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)衰老的癥狀，并加快死亡,。而最新一系列的研究同樣表明,，衰老，發(fā)育,，腫瘤存在明顯的關(guān)聯(lián),！如一些促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的生長(zhǎng)因子，可以導(dǎo)致衰老,；而抗凋亡的基因可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,，如c-myc；而促凋亡的基因則導(dǎo)致衰老,，如P53,。這些研究也表明，人類單純靠調(diào)節(jié)一個(gè)基因去解決疾病,，可能成為人類美好的愿望,！
研究人員在小鼠身上模擬正常人類p53突變的過程中，偶然創(chuàng)造出了一種p53異?；钴S的小鼠,。p53使這種小鼠對(duì)于致命的腫瘤具有明顯的抵抗性。但是這種小鼠沒有充分享受不得癌癥的機(jī)會(huì),。僅僅過了96周,，半數(shù)的突變個(gè)體已經(jīng)歸西了。相比之下,，正常個(gè)體的壽命是118周或者更長(zhǎng),。最老的一只突變個(gè)體非常勉強(qiáng)的活到了136周；而與之對(duì)照的正常個(gè)體生活了164周,。這種小鼠“在中年時(shí)看上去已經(jīng)衰弱而遲鈍”,，并且出現(xiàn)了許多與老化有關(guān)的特征，例如,，身體縮小,、皮膚變薄、以及傷口愈合變慢,。這項(xiàng)研究說明p53可以使動(dòng)物戰(zhàn)勝癌癥活到繁殖的年齡,，但是在以后的生活中，它也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生影響,，這中間存在著一種平衡,。
經(jīng)過一年，同樣是針對(duì)p53的研究,，來自西班牙國(guó)立癌癥研究中心（Spanish National Cancer Research Centre ,，CNIO）腫瘤抑制研究組,，西班牙瓦倫西亞大學(xué)（ University of Valencia）的研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥研究中鼎鼎大名的p53蛋白和調(diào)控因子ARF活性的提高也許能產(chǎn)生一種抗氧化效應(yīng)，這種效應(yīng)不僅能抑制癌癥,，而且也可以延緩衰老,。
而且令研究人員驚訝的是，衰老的各種不同生物和分子標(biāo)記都表明,，這些小鼠能夠更長(zhǎng)時(shí)間保持年輕,，提升內(nèi)生Arf/p53活性似乎能產(chǎn)生一種抗氧化效應(yīng)，該效應(yīng)不僅抑制癌癥,，而且延緩衰老,。這也許揭示了一種之前未知的抗衰老機(jī)制，從而提出了一種癌癥抗性和長(zhǎng)壽的共同進(jìn)化的基本原理,。
本期Nature,，NIH心臟病學(xué)，以及西班牙國(guó)立癌癥研究中心（Spanish National Cancer Research Center,，CNIO）的Toren Finkel, Manuel Serrano和 Maria A. Blasco從歷史角度介紹了癌癥和衰老的共同生物學(xué)基礎(chǔ)：從第一次意識(shí)到人類癌細(xì)胞—HeLa細(xì)胞—在培養(yǎng)中有可能繼續(xù)分裂一直談到系統(tǒng)生物學(xué)方法的問世,。生物谷專家認(rèn)為，人類在認(rèn)識(shí)基因過程中,，不僅認(rèn)識(shí)單個(gè)基因功能,，更要從系統(tǒng)生物學(xué)角度去理解并應(yīng)用，也許基因是用來調(diào)控的,，而不能用來單一表達(dá)升高或下降,，甚至敲除掉它們。這些現(xiàn)象在人和動(dòng)物基因組中廣泛存在,，許多基因被knockout掉以后,，會(huì)帶來許多意想不到的反現(xiàn)象。如記憶與遺忘,，記憶與睡眠等都是相反的過程,，但又相關(guān),，在基因水平同樣揭示這些道理,。如大腦中Glu能神經(jīng)元過份興奮，會(huì)導(dǎo)致記憶能力的提升,，但同樣帶來記憶不長(zhǎng)久,，大腦的疲勞，而導(dǎo)致記憶的下降,。
癌細(xì)胞的恒久生命與導(dǎo)致人死亡的衰老過程看起來似乎是相對(duì)立的,。但令人吃驚的是癌細(xì)胞和衰老過程的生物學(xué)基礎(chǔ)卻是相合的?；蚪M不穩(wěn)定,、端粒功能和自噬作用等在關(guān)于癌癥和衰老的論文中都能見到,。研究人員已經(jīng)在腫瘤發(fā)生與細(xì)胞衰老之間發(fā)現(xiàn)了聯(lián)系，線粒體代謝對(duì)這兩個(gè)現(xiàn)象來說都是中心內(nèi)容,。要想破解這個(gè)未解之謎,，科學(xué)家們還需要更多的努力。
