在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下,由第四軍醫(yī)大學(xué)校長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士樊代明領(lǐng)銜的項(xiàng)目組經(jīng)過13年攻關(guān),,終于完成了對(duì)胃癌細(xì)胞多藥耐藥性(MDR)分子機(jī)制的系統(tǒng)研究,。該研究對(duì)全面揭示胃癌細(xì)胞化療耐藥機(jī)制、設(shè)計(jì)耐藥檢測(cè)試劑和逆轉(zhuǎn)試劑具有重要的理論意義和臨床指導(dǎo)價(jià)值,。日前,,這一研究成果榮獲2006年度陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)。
胃癌細(xì)胞的MDR是胃癌患者化療失敗的根本原因,。目前,,國(guó)內(nèi)外已發(fā)現(xiàn)一些MDR相關(guān)分子,如P-糖蛋白等多藥耐藥相關(guān)蛋白,、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶,、拓?fù)洚悩?gòu)酶、凋亡相關(guān)分子等,,并根據(jù)這些分子找到了一批MDR逆轉(zhuǎn)劑,。但是,上述MDR相關(guān)分子在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)率很低,,所找到的MDR逆轉(zhuǎn)劑也均因毒性過大或療效不明顯而未能通過針對(duì)胃癌的臨床試驗(yàn),。因此,胃癌MDR發(fā)生機(jī)制研究仍是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn),。
樊代明領(lǐng)銜的項(xiàng)目組對(duì)胃癌細(xì)胞MDR的分子機(jī)制進(jìn)行了長(zhǎng)期研究,,并取得一系列創(chuàng)新性結(jié)果:建立了5株來自于中國(guó)人胃癌細(xì)胞系的胃癌MDR亞系,評(píng)價(jià)了已知MDR相關(guān)分子在胃癌細(xì)胞MDR中的作用,。在國(guó)際上較早報(bào)道了熱休克蛋白90,、Fas和Bax參與胃癌MDR的調(diào)控。并首次報(bào)道了RhoA,、Runx3和鉀電流/鉀通道參與胃癌細(xì)胞MDR調(diào)控,。該研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)包括114個(gè)分子/基因的胃癌細(xì)胞MDR相關(guān)分子群,并向國(guó)際GenBank或EST數(shù)據(jù)庫(kù)登錄了31個(gè)新分子的基因序列,,闡明了14個(gè)由該項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)的MDR相關(guān)分子在胃癌細(xì)胞MDR發(fā)生中的作用及其分子機(jī)制,。
該項(xiàng)目組制備的胃癌MDR細(xì)胞亞系已經(jīng)被國(guó)內(nèi)4家單位應(yīng)用,項(xiàng)目組已經(jīng)出版了7本專著,,并在國(guó)際知名雜志上發(fā)表了37篇學(xué)術(shù)論文,。所發(fā)論文已被國(guó)際一流雜志引用138次。(魏文)