在國家自然科學(xué)基金資助下，由第四軍醫(yī)大學(xué)校長,、中國工程院院士樊代明領(lǐng)銜的項(xiàng)目組經(jīng)過13年攻關(guān),，終于完成了對胃癌細(xì)胞多藥耐藥性(MDR)分子機(jī)制的系統(tǒng)研究。該研究對全面揭示胃癌細(xì)胞化療耐藥機(jī)制,、設(shè)計(jì)耐藥檢測試劑和逆轉(zhuǎn)試劑具有重要的理論意義和臨床指導(dǎo)價值,。日前，這一研究成果榮獲2006年度陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎,。
胃癌細(xì)胞的MDR是胃癌患者化療失敗的根本原因,。目前，國內(nèi)外已發(fā)現(xiàn)一些MDR相關(guān)分子,，如P-糖蛋白等多藥耐藥相關(guān)蛋白,、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶,、凋亡相關(guān)分子等,，并根據(jù)這些分子找到了一批MDR逆轉(zhuǎn)劑。但是,，上述MDR相關(guān)分子在胃癌組織和細(xì)胞中表達(dá)率很低,，所找到的MDR逆轉(zhuǎn)劑也均因毒性過大或療效不明顯而未能通過針對胃癌的臨床試驗(yàn)。因此,，胃癌MDR發(fā)生機(jī)制研究仍是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn),。
樊代明領(lǐng)銜的項(xiàng)目組對胃癌細(xì)胞MDR的分子機(jī)制進(jìn)行了長期研究，并取得一系列創(chuàng)新性結(jié)果：建立了5株來自于中國人胃癌細(xì)胞系的胃癌MDR亞系,，評價了已知MDR相關(guān)分子在胃癌細(xì)胞MDR中的作用,。在國際上較早報(bào)道了熱休克蛋白90,、Fas和Bax參與胃癌MDR的調(diào)控。并首次報(bào)道了RhoA,、Runx3和鉀電流/鉀通道參與胃癌細(xì)胞MDR調(diào)控,。該研究發(fā)現(xiàn)了一個包括114個分子/基因的胃癌細(xì)胞MDR相關(guān)分子群，并向國際GenBank或EST數(shù)據(jù)庫登錄了31個新分子的基因序列,，闡明了14個由該項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)的MDR相關(guān)分子在胃癌細(xì)胞MDR發(fā)生中的作用及其分子機(jī)制。
該項(xiàng)目組制備的胃癌MDR細(xì)胞亞系已經(jīng)被國內(nèi)4家單位應(yīng)用,，項(xiàng)目組已經(jīng)出版了7本專著,，并在國際知名雜志上發(fā)表了37篇學(xué)術(shù)論文。所發(fā)論文已被國際一流雜志引用138次,。(魏文)
