在國家自然科學基金資助下，由第四軍醫(yī)大學校長,、中國工程院院士樊代明領銜的項目組經過13年攻關，終于完成了對胃癌細胞多藥耐藥性(MDR)分子機制的系統(tǒng)研究,。該研究對全面揭示胃癌細胞化療耐藥機制,、設計耐藥檢測試劑和逆轉試劑具有重要的理論意義和臨床指導價值。日前,，這一研究成果榮獲2006年度陜西省科學技術一等獎,。
胃癌細胞的MDR是胃癌患者化療失敗的根本原因,。目前，國內外已發(fā)現一些MDR相關分子,，如P-糖蛋白等多藥耐藥相關蛋白,、谷胱甘肽S轉移酶、拓撲異構酶,、凋亡相關分子等,，并根據這些分子找到了一批MDR逆轉劑。但是,，上述MDR相關分子在胃癌組織和細胞中表達率很低,，所找到的MDR逆轉劑也均因毒性過大或療效不明顯而未能通過針對胃癌的臨床試驗。因此,，胃癌MDR發(fā)生機制研究仍是醫(yī)學研究的熱點,。
樊代明領銜的項目組對胃癌細胞MDR的分子機制進行了長期研究，并取得一系列創(chuàng)新性結果：建立了5株來自于中國人胃癌細胞系的胃癌MDR亞系,，評價了已知MDR相關分子在胃癌細胞MDR中的作用,。在國際上較早報道了熱休克蛋白90、Fas和Bax參與胃癌MDR的調控,。并首次報道了RhoA,、Runx3和鉀電流/鉀通道參與胃癌細胞MDR調控。該研究發(fā)現了一個包括114個分子/基因的胃癌細胞MDR相關分子群,，并向國際GenBank或EST數據庫登錄了31個新分子的基因序列,，闡明了14個由該項目組發(fā)現的MDR相關分子在胃癌細胞MDR發(fā)生中的作用及其分子機制。
該項目組制備的胃癌MDR細胞亞系已經被國內4家單位應用,，項目組已經出版了7本專著,，并在國際知名雜志上發(fā)表了37篇學術論文。所發(fā)論文已被國際一流雜志引用138次,。(魏文)
