大腸癌是嚴重威脅人類健康的一種疾病,。我國的大腸癌發(fā)病率已上升到了第三位,。來自中國科科大學(xué)衛(wèi)生部細胞生物學(xué)重點實驗室的宋今丹教授的研究組和沈陽醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室伊德林等人在人大腸癌單克隆抗體臨床應(yīng)用研究上取得了新發(fā)現(xiàn)。
一般認為,，結(jié)腸腺瘤是一種癌前病變,，通常由腺瘤演變成癌的時間約為10到15年。早期大腸癌是可以治愈的,，預(yù)后較好,，五年生存率為91％，而晚期僅為7％,。然而早期大腸癌缺乏特異性,，臨床表現(xiàn)往往無癥狀或癥狀不典型，易于倍忽視,，患者就診時有50％到60％已屬于晚期,。因此，早期診斷,、早期治療是提高生存率和生存質(zhì)量的關(guān)鍵,。
Gold等在1965年首次在胎兒和人大腸癌中發(fā)現(xiàn)CEA，以后大量的研究表明,，許多人體其他組織的腫瘤也不同程度的顯示CEA陽性,，因其在大腸癌中表達最強最常見，被公認為是大腸癌的表面標志,。由于CEA缺乏特異性,，患者血清CEA水平增高并不能完全作為惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的標志。以CEA為靶抗原進行的單克隆抗體在腫瘤診斷和治療中應(yīng)用的研究開展的最早也最深入,。這項研究則對另外一種叫做LEA的大腸癌相關(guān)抗原的單克隆抗體進行了深入分析,。
LEA（LargeExternalAntigen）是一種大分子量的可溶性大腸癌相關(guān)相關(guān)抗原，位于細胞表面的細胞膜,，分子量大于500kDa,，屬于糖蛋白，與CEA等已報道的其他腫瘤相關(guān)抗原抗原性不同,，在90％以上的人大腸癌細胞系中表達,，在大腸癌組織中具有較強特異性,，在人類非大腸癌細胞系和非人類細胞系中均不表達。
這個聯(lián)合研究組應(yīng)用抗人大腸癌單克隆抗體ND-1對大腸癌組織進行免疫組織化學(xué)染色研究,，進一步證明抗人大腸癌細胞膜表面抗原LEA的單克隆抗體（ND-1）有很高的特異性,，為進一步應(yīng)用此抗體進行臨床病理診斷、血清學(xué)檢測,、體內(nèi)定位診斷和導(dǎo)向治療等提供了有力依據(jù),。
研究中，他們共分析了270例大腸癌標本,，其中高分化腺癌48例,，中分化腺癌65例，低分化腺癌27例,，印戒細胞癌6例,，大腸腺瘤41例，大腸癌旁黏膜32例,，正常大腸黏膜27例,。
分析表明，LEA的表達與腫瘤分化程度有關(guān),，癌組織分化程度越高,，陽性率及陽性強度也越高,，而LEA對高分化腺癌表現(xiàn)出更高的選擇性,，正常黏膜中，多為陰性,。與CEA相比,，LEA在非癌組織中表達的陽性率較低。LEA在腺瘤中表達的陽性率,，明顯高于癌旁黏膜和常常黏膜,。LEA在大腸癌與腺瘤組織的表達陽性率雖略低于CEA，但無統(tǒng)計學(xué)差異,。LEA在正常黏膜標記陽性率明顯低于CEA,腺瘤和大腸癌中LEA表達陽性率與正常黏膜,，癌旁黏膜相比，有極顯著的差異,。這些結(jié)果顯示,，ND-1單抗對大腸癌的特異性強于抗CEA單抗。LEA可能是一種與細胞分化相關(guān)的腫瘤抗原,，LEA可作為臨床早期輔助診斷和治療的靶抗原,。
宋今丹教授，博士生導(dǎo)師,，是衛(wèi)生部細胞生物學(xué)重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任,，中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)分會主任委員,。
宋教授主要進行大腸癌細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)研究。是國家科技攻關(guān)項目"大腸癌單抗研制及其臨床應(yīng)用"主持人,，研制成功的由雜交瘤細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌的大腸癌單抗,，正試用于診斷、治療和導(dǎo)向手術(shù),。是國家自然基金重大項目"正常,、癌變和侵襲性癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)研究"主持人，獲得的正常與大腸癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白的重大成果,，是國內(nèi)外尚無人開展的開創(chuàng)性研究,，逐步形成具有特色的新研究領(lǐng)域。
宋教授從事醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)科研,、教學(xué)40余年,，為我國醫(yī)學(xué)細胞生物學(xué)主要奠基人和開拓者之一。15項科研項目負責(zé)人,，其中國家科技攻關(guān)項目2項,，國家科技部中試開發(fā)項目（863項目）1項，國家自然科學(xué)基金重大項目1項,。主要進行大腸癌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)的研究,。在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行科研合作期間（1982,11-1985,11）由于科研成就突出，被由客座副教授提升為正教授,。宋教授在國內(nèi)外發(fā)表文章204篇,，經(jīng)查SCI被引用308次。出版著作12部,，其中主編4部,，享受國務(wù)院發(fā)給的政府特殊津貼。
