大腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病,。我國(guó)的大腸癌發(fā)病率已上升到了第三位,。來自中國(guó)科科大學(xué)衛(wèi)生部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的宋今丹教授的研究組和沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室伊德林等人在人大腸癌單克隆抗體臨床應(yīng)用研究上取得了新發(fā)現(xiàn)。
一般認(rèn)為,,結(jié)腸腺瘤是一種癌前病變,,通常由腺瘤演變成癌的時(shí)間約為10到15年。早期大腸癌是可以治愈的,,預(yù)后較好,,五年生存率為91%,而晚期僅為7%,。然而早期大腸癌缺乏特異性,,臨床表現(xiàn)往往無癥狀或癥狀不典型,易于倍忽視,,患者就診時(shí)有50%到60%已屬于晚期,。因此,早期診斷,、早期治療是提高生存率和生存質(zhì)量的關(guān)鍵,。
Gold等在1965年首次在胎兒和人大腸癌中發(fā)現(xiàn)CEA,以后大量的研究表明,許多人體其他組織的腫瘤也不同程度的顯示CEA陽(yáng)性,,因其在大腸癌中表達(dá)最強(qiáng)最常見,,被公認(rèn)為是大腸癌的表面標(biāo)志。由于CEA缺乏特異性,,患者血清CEA水平增高并不能完全作為惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志,。以CEA為靶抗原進(jìn)行的單克隆抗體在腫瘤診斷和治療中應(yīng)用的研究開展的最早也最深入。這項(xiàng)研究則對(duì)另外一種叫做LEA的大腸癌相關(guān)抗原的單克隆抗體進(jìn)行了深入分析,。
LEA(LargeExternalAntigen)是一種大分子量的可溶性大腸癌相關(guān)相關(guān)抗原,,位于細(xì)胞表面的細(xì)胞膜,分子量大于500kDa,,屬于糖蛋白,,與CEA等已報(bào)道的其他腫瘤相關(guān)抗原抗原性不同,在90%以上的人大腸癌細(xì)胞系中表達(dá),,在大腸癌組織中具有較強(qiáng)特異性,,在人類非大腸癌細(xì)胞系和非人類細(xì)胞系中均不表達(dá)。
這個(gè)聯(lián)合研究組應(yīng)用抗人大腸癌單克隆抗體ND-1對(duì)大腸癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色研究,,進(jìn)一步證明抗人大腸癌細(xì)胞膜表面抗原LEA的單克隆抗體(ND-1)有很高的特異性,,為進(jìn)一步應(yīng)用此抗體進(jìn)行臨床病理診斷、血清學(xué)檢測(cè),、體內(nèi)定位診斷和導(dǎo)向治療等提供了有力依據(jù),。
研究中,他們共分析了270例大腸癌標(biāo)本,,其中高分化腺癌48例,,中分化腺癌65例,低分化腺癌27例,,印戒細(xì)胞癌6例,,大腸腺瘤41例,大腸癌旁黏膜32例,,正常大腸黏膜27例,。
分析表明,LEA的表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān),,癌組織分化程度越高,,陽(yáng)性率及陽(yáng)性強(qiáng)度也越高,而LEA對(duì)高分化腺癌表現(xiàn)出更高的選擇性,,正常黏膜中,,多為陰性。與CEA相比,,LEA在非癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率較低,。LEA在腺瘤中表達(dá)的陽(yáng)性率,,明顯高于癌旁黏膜和常常黏膜。LEA在大腸癌與腺瘤組織的表達(dá)陽(yáng)性率雖略低于CEA,,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。LEA在正常黏膜標(biāo)記陽(yáng)性率明顯低于CEA,腺瘤和大腸癌中LEA表達(dá)陽(yáng)性率與正常黏膜,癌旁黏膜相比,,有極顯著的差異,。這些結(jié)果顯示,ND-1單抗對(duì)大腸癌的特異性強(qiáng)于抗CEA單抗,。LEA可能是一種與細(xì)胞分化相關(guān)的腫瘤抗原,,LEA可作為臨床早期輔助診斷和治療的靶抗原。
宋今丹教授,,博士生導(dǎo)師,,是衛(wèi)生部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)主任委員,。
宋教授主要進(jìn)行大腸癌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)研究,。是國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目"大腸癌單抗研制及其臨床應(yīng)用"主持人,研制成功的由雜交瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌的大腸癌單抗,,正試用于診斷,、治療和導(dǎo)向手術(shù),。是國(guó)家自然基金重大項(xiàng)目"正常,、癌變和侵襲性癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)研究"主持人,獲得的正常與大腸癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白的重大成果,,是國(guó)內(nèi)外尚無人開展的開創(chuàng)性研究,,逐步形成具有特色的新研究領(lǐng)域。
宋教授從事醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)科研,、教學(xué)40余年,,為我國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)主要奠基人和開拓者之一。15項(xiàng)科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,,其中國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng),,國(guó)家科技部中試開發(fā)項(xiàng)目(863項(xiàng)目)1項(xiàng),國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目1項(xiàng),。主要進(jìn)行大腸癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)的研究,。在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行科研合作期間(1982,11-1985,11)由于科研成就突出,被由客座副教授提升為正教授,。宋教授在國(guó)內(nèi)外發(fā)表文章204篇,,經(jīng)查SCI被引用308次。出版著作12部,,其中主編4部,,享受國(guó)務(wù)院發(fā)給的政府特殊津貼,。