大腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病,。我國(guó)的大腸癌發(fā)病率已上升到了第三位,。來自中國(guó)科科大學(xué)衛(wèi)生部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的宋今丹教授的研究組和沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室伊德林等人在人大腸癌單克隆抗體臨床應(yīng)用研究上取得了新發(fā)現(xiàn)。
一般認(rèn)為,，結(jié)腸腺瘤是一種癌前病變,，通常由腺瘤演變成癌的時(shí)間約為10到15年。早期大腸癌是可以治愈的,，預(yù)后較好,，五年生存率為91％，而晚期僅為7％,。然而早期大腸癌缺乏特異性,，臨床表現(xiàn)往往無癥狀或癥狀不典型，易于倍忽視,，患者就診時(shí)有50％到60％已屬于晚期,。因此，早期診斷,、早期治療是提高生存率和生存質(zhì)量的關(guān)鍵,。
Gold等在1965年首次在胎兒和人大腸癌中發(fā)現(xiàn)CEA，以后大量的研究表明，許多人體其他組織的腫瘤也不同程度的顯示CEA陽(yáng)性,，因其在大腸癌中表達(dá)最強(qiáng)最常見,，被公認(rèn)為是大腸癌的表面標(biāo)志。由于CEA缺乏特異性,，患者血清CEA水平增高并不能完全作為惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志,。以CEA為靶抗原進(jìn)行的單克隆抗體在腫瘤診斷和治療中應(yīng)用的研究開展的最早也最深入。這項(xiàng)研究則對(duì)另外一種叫做LEA的大腸癌相關(guān)抗原的單克隆抗體進(jìn)行了深入分析,。
LEA（LargeExternalAntigen）是一種大分子量的可溶性大腸癌相關(guān)相關(guān)抗原,，位于細(xì)胞表面的細(xì)胞膜，分子量大于500kDa,，屬于糖蛋白,，與CEA等已報(bào)道的其他腫瘤相關(guān)抗原抗原性不同，在90％以上的人大腸癌細(xì)胞系中表達(dá),，在大腸癌組織中具有較強(qiáng)特異性,，在人類非大腸癌細(xì)胞系和非人類細(xì)胞系中均不表達(dá)。
這個(gè)聯(lián)合研究組應(yīng)用抗人大腸癌單克隆抗體ND-1對(duì)大腸癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色研究,，進(jìn)一步證明抗人大腸癌細(xì)胞膜表面抗原LEA的單克隆抗體（ND-1）有很高的特異性,，為進(jìn)一步應(yīng)用此抗體進(jìn)行臨床病理診斷、血清學(xué)檢測(cè),、體內(nèi)定位診斷和導(dǎo)向治療等提供了有力依據(jù),。
研究中，他們共分析了270例大腸癌標(biāo)本,，其中高分化腺癌48例,，中分化腺癌65例，低分化腺癌27例,，印戒細(xì)胞癌6例,，大腸腺瘤41例，大腸癌旁黏膜32例,，正常大腸黏膜27例,。
分析表明，LEA的表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān),，癌組織分化程度越高,，陽(yáng)性率及陽(yáng)性強(qiáng)度也越高，而LEA對(duì)高分化腺癌表現(xiàn)出更高的選擇性,，正常黏膜中,，多為陰性。與CEA相比,，LEA在非癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率較低,。LEA在腺瘤中表達(dá)的陽(yáng)性率,，明顯高于癌旁黏膜和常常黏膜。LEA在大腸癌與腺瘤組織的表達(dá)陽(yáng)性率雖略低于CEA,，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。LEA在正常黏膜標(biāo)記陽(yáng)性率明顯低于CEA,腺瘤和大腸癌中LEA表達(dá)陽(yáng)性率與正常黏膜，癌旁黏膜相比,，有極顯著的差異,。這些結(jié)果顯示，ND-1單抗對(duì)大腸癌的特異性強(qiáng)于抗CEA單抗,。LEA可能是一種與細(xì)胞分化相關(guān)的腫瘤抗原,，LEA可作為臨床早期輔助診斷和治療的靶抗原。
宋今丹教授,，博士生導(dǎo)師,，是衛(wèi)生部細(xì)胞生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)主任委員,。
宋教授主要進(jìn)行大腸癌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)研究,。是國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目"大腸癌單抗研制及其臨床應(yīng)用"主持人，研制成功的由雜交瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌的大腸癌單抗,，正試用于診斷,、治療和導(dǎo)向手術(shù),。是國(guó)家自然基金重大項(xiàng)目"正常,、癌變和侵襲性癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜系統(tǒng)研究"主持人，獲得的正常與大腸癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白的重大成果,，是國(guó)內(nèi)外尚無人開展的開創(chuàng)性研究,，逐步形成具有特色的新研究領(lǐng)域。
宋教授從事醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)科研,、教學(xué)40余年,，為我國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)主要奠基人和開拓者之一。15項(xiàng)科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,，其中國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng),，國(guó)家科技部中試開發(fā)項(xiàng)目（863項(xiàng)目）1項(xiàng)，國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目1項(xiàng),。主要進(jìn)行大腸癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)及其合成的某些蛋白質(zhì)的研究,。在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行科研合作期間（1982,11-1985,11）由于科研成就突出，被由客座副教授提升為正教授,。宋教授在國(guó)內(nèi)外發(fā)表文章204篇,，經(jīng)查SCI被引用308次。出版著作12部,，其中主編4部,，享受國(guó)務(wù)院發(fā)給的政府特殊津貼,。
