說起艾滋病,，人們的第一反應(yīng)往往是死亡。的確,，目前世上沒有哪種藥能夠根治這種疾病,，不過，如果告訴你將來可通過藥物預(yù)防這種病,，你相信嗎,？記者近日從南京大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院吳稚偉教授課題組在抗艾研究上取得突破性進(jìn)展,，從具有抗HIV感染活性蛋白中初步確定了16個(gè)氨基酸的區(qū)域和抑制艾滋病毒的感染有關(guān),。吳教授透露，預(yù)防艾滋病的藥物有望3年后進(jìn)入臨床,。
艾滋病人血清作實(shí)驗(yàn)試劑
走進(jìn)吳稚偉教授的實(shí)驗(yàn)室,，兩位年輕的博士生身著白大褂，戴著橡膠手套,，正在分裝從全國幾大合作醫(yī)院運(yùn)回的血清樣本及其他實(shí)驗(yàn)材料,。
“這些都是艾滋病人的血清？”聽到記者問,，博士生楚鷹解釋：“這些血清已經(jīng)過滅活處理,，病毒去掉了，只剩下抗體,，沒有危險(xiǎn),。”他指著手邊的試管說：“這里是40個(gè)艾滋病人的血清，他們身體內(nèi)產(chǎn)生的抗體有的能抑制病毒的復(fù)制,，有的卻不能,，我們的任務(wù)就是要找到能起強(qiáng)烈抑制作用的抗體，把它甄別出來,。”
口腔唾液中含有抗HIV蛋白
吳稚偉的工作室就在實(shí)驗(yàn)室的里間,，辦公桌上堆滿了各種研究資料。談起這項(xiàng)始于十幾年前的研究,，吳教授顯得興致勃勃,。
上世紀(jì)八九十年代，流行病學(xué)分析發(fā)現(xiàn)艾滋病通過口腔唾液傳播的幾率是極低的,，或者說基本沒有,。雖然研究人員可以在艾滋病人的唾液里檢測到艾滋病毒的基因，但從那里分離出來的病毒卻沒辦法去感染別的細(xì)胞,。這個(gè)現(xiàn)象引出一個(gè)大膽猜想：口腔里一定含有一些抗艾滋病毒的成分,！
吳稚偉教授在美國紐約大學(xué)工作時(shí)，開始從事分離人體口腔下腭唾液的研究,，經(jīng)過對唾液成分的研究發(fā)現(xiàn)：唾液里含有若干種能抗HIV感染的活性蛋白,，特別是一種稱之為GP340的蛋白質(zhì)，能清除口腔里的某些細(xì)菌,，對保護(hù)牙齒有重要作用,。
“蛋白可以由幾百個(gè)氨基酸組成，但一般來說不可能是整個(gè)蛋白都直接涉及阻止艾滋病毒的侵入,，真正跟病毒相互作用阻止病毒侵入細(xì)胞的可能就那么七八個(gè)氨基酸,。”吳稚偉教授到南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院后，帶領(lǐng)課題組和紐約大學(xué)繼續(xù)開展“鎖定蛋白GP340特定部位”的合作研究，現(xiàn)在的研究就是尋找特定的功能單位,。
發(fā)現(xiàn)16個(gè)氨基酸起關(guān)鍵作用
吳稚偉透露,，去年初他們已取得突破性進(jìn)展———將具有抗HIV感染的活性蛋白的特定功能單位縮小到原有蛋白的1/10區(qū)域，并在鎖定的107個(gè)氨基酸中又發(fā)現(xiàn)其中的16個(gè)氨基酸有可能在抑制艾滋病毒感染方面起到比較重要的作用,。
吳教授告訴記者,，原來這種完整的蛋白由1600多個(gè)氨基酸組成，“縮小包圍圈”到16個(gè)后,，發(fā)現(xiàn)它們抗感染的活性沒有原來的分子高,。經(jīng)研究分析，估計(jì)起作用的有可能是三維結(jié)構(gòu),，而不是線性的多肽,。目前，課題組還在繼續(xù)確定這個(gè)區(qū)段涉及的“最少,、必需的氨基酸數(shù)目”以及有可能的三維立體結(jié)構(gòu),。“要想把它做成藥物，每少1到2個(gè)氨基酸都會(huì)在成本上降低不少,，同時(shí)在合成技術(shù)難度上也要低得多,，即氨基酸數(shù)越少越容易合成。”
據(jù)了解,，吳教授課題組的研究成果已在專業(yè)學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表了不少論文,，獲得了學(xué)術(shù)界專家的認(rèn)可。這一藥物何時(shí)才能進(jìn)入臨床,？吳教授說,，通過“分子模擬”技術(shù)低成本地合成出藥物分子后，還需要做一系列臨床前研究,，確定它的毒性等一系列生化指標(biāo),，并完成一系列我國FDA要求的標(biāo)準(zhǔn)化、質(zhì)量保證和其他一系列規(guī)范化實(shí)驗(yàn),，爭取3年內(nèi)進(jìn)入臨床,。
世界上尚無艾滋預(yù)防藥
據(jù)了解，現(xiàn)在治療艾滋病主要是“雞尾酒療法”,，即通過幾種不同的藥物,，把它們組合起來給病人服用。雖然治療效果不錯(cuò),，但存在副作用大,、抗藥性和高成本等若干問題。此外,，這些藥物是針對病毒在體內(nèi)繁殖的特點(diǎn),，在不同的階段來干擾阻斷病毒的生活周期,，從而達(dá)到抑制病毒的復(fù)制，將體內(nèi)病毒載量控制在最低水平,。但這有一個(gè)前提：病毒一定要復(fù)制才能被阻止,；如果病毒不復(fù)制，藥物機(jī)理就沒有辦法實(shí)現(xiàn),。所以,，現(xiàn)有的治療手段無法清除病毒,。
吳稚偉課題組研制的新藥則具有預(yù)防的功能,，目前，世界上還沒有一種預(yù)防艾滋病的藥物,。談及這一藥物獨(dú)特的預(yù)防機(jī)理,，吳教授打了個(gè)形象的比方：“病毒有時(shí)就像變形金剛，和細(xì)胞相互作用的那部分可塑性比較強(qiáng),。所有的病毒要進(jìn)入細(xì)胞就要在細(xì)胞上有一個(gè)受體,，病毒上的膜蛋白與這一受體相互作用。但HIV病毒有個(gè)不同一般的特點(diǎn)：在細(xì)胞上光有一個(gè)受體CD4不夠,，還需要一個(gè)共受體,。病毒顆粒和它的受體結(jié)合以后，病毒上的膜蛋白會(huì)發(fā)生一種結(jié)構(gòu)上的變化,，這種結(jié)構(gòu)變化可以打開它原來隱藏的區(qū)域,，使病毒與其共受體結(jié)合，完成侵入細(xì)胞的過程,。GP340正是通過和那個(gè)打開的區(qū)域相結(jié)合,，使HIV病毒無法和共受體結(jié)合、融合并進(jìn)入細(xì)胞復(fù)制,，從而達(dá)到預(yù)防感染的目的,。”吳教授說，實(shí)際上和現(xiàn)有治療性藥物的根本差別是,，這一藥物的機(jī)理發(fā)揮作用的時(shí)間更靠前,，從而起到預(yù)防效果。他透露,，該研究成果正在申請專利,。
