利用高度復(fù)雜的人/鼠嵌合體或人源化的小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),,每天于接種HIV之前和之后分別使用反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,,可以防止陰道傳染HIV。在世界范圍內(nèi),,新出現(xiàn)的艾滋病主要是由無保護(hù)的陰道性交傳播的。
該研究發(fā)表在2008年1月15日的《PLoS醫(yī)學(xué)》(PLoS Medicine)上,。在該研究中使用的人/鼠嵌合體已經(jīng)發(fā)展出人類免疫系統(tǒng),,并能產(chǎn)生在人體中會被HIV特異作用的抗感染的細(xì)胞。
將HIV接種到人源化小鼠的陰道中,,90%的小鼠都感染了HIV,,而使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物emtricitabine(FTC)和泰諾福韋(TDF)則沒有一個顯示任何被感染的證據(jù)。
該項研究的主要作者Victor Garcia-Martinez博士說,,我們的目的是尋求快速并且效果顯著的干預(yù)措施,。我們希望在婦女身上馬上找到防控措施,。我們的觀察結(jié)果證實了,抗病毒藥物很有希望能夠防止艾滋病的進(jìn)一步蔓延,。
Garcia博士說,,艾滋病主要靠通過性伙伴間無保護(hù)的性接觸傳播。女性比男性更易感染HIV,,每天大約會發(fā)生6,800次傳染,。全世界有3300萬人感染了艾滋病毒。這項研究是一個非常重大的突破,,因為它驗證了利用現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,,可以有力地預(yù)防陰道HIV的傳播,使得全世界的婦女能夠保護(hù)自己免受這種致命的疾病侵害,。
Garcia博士表示,,現(xiàn)在感染HIV的婦女,比歷史上的任何時候都要多,。世界各地超過1500萬的婦女被感染,。我們的研究結(jié)果能夠進(jìn)一步推動臨床試驗,以驗證使用口服的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥作預(yù)防性手段,,特別是在HIV高發(fā)地區(qū)的預(yù)防效果,。
Garcia博士說,需要嚴(yán)正聲明的是,,該實驗是在人源化的小鼠身上進(jìn)行,,并不是在人身上實施。盡管這個人/鼠嵌合模型,,可以代表人的許多特性,,但說到底,它們畢竟都還是老鼠,。要把這些結(jié)果應(yīng)用到人身上,,還得要做許多工作。
研究人員長期以來都使用小鼠模型來研究人體生理和試驗新藥,。老鼠和人類的免疫系統(tǒng)的差異,,以及正常小鼠不能感染針對人的病原體或產(chǎn)生人體免疫細(xì)胞,這就限制了我們使用小鼠模型的研究,。
2006年,,Garcia博士和同事一起構(gòu)建了人源化的小鼠,這些小鼠有全功能的人類免疫系統(tǒng),,全身也有抗感染細(xì)胞,,如T細(xì)胞。這種人源化的小鼠也稱為骨髓肝胸腺小鼠(Bone Marrow Liver Thymic mice,,BLT mice)可以像人類一樣產(chǎn)生T細(xì)胞,,也可以和人一樣通過陰道感染HIV,。
在這項最新研究中,在小鼠的陰道中接種HIV之前的48小時,,連續(xù)7天每天給BLT小鼠使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一次,。沒有一個施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠感染HIV。但8個未施用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的小鼠中,,有7個在感染兩周后很快就呈HIV陽性,。
Garcia博士說,如果這種作用在隨后的試驗中得到證實,,那么未來某一天,,女性每天服用一片藥就可以預(yù)防HIV的傳染了。
Garcia博士表示,,關(guān)鍵問題是,,在接觸HIV之前進(jìn)行預(yù)防,在HIV發(fā)生率很低的地方并沒有好處,,并且成本高昂,。如果你一直服藥,但事實上你根本就沒有機(jī)會接觸到HIV,,那么服藥就是無用功,,甚至可能會對身體帶來危害。但是,,在HIV出現(xiàn)率很高的地方,,使用這些藥物所付出的代價就是值得的。
Garcia博士說,,可能還有更經(jīng)濟(jì)的藥物組合或濃度,,可以達(dá)到同樣的效果。這個研究的結(jié)果表明,,現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以幫助扼制艾滋病的流行,。