基因轉(zhuǎn)染靶向治療肝癌是近年來發(fā)展起來的新方法,，有望成為肝癌治療的突破點,，來自四川大學華西醫(yī)院核醫(yī)學科的研究者們成功克隆了截短的AFP基因順式作用元件,，并證明了其良好的轉(zhuǎn)錄活性、特異性和可控性,。
肝癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,，全世界每年大約有100萬人死于肝癌。手術,、放化療及介入等常規(guī)治療療效均不理想,，發(fā)病率仍逐年增長，患者生存率并無明顯改善,，也沒能從根本上解決肝癌的轉(zhuǎn)移和復發(fā),。隨著腫瘤生物治療技術的不斷發(fā)展，基因治療作為肝癌生物治療的一個重要手段越來越受到重視,。
肝癌大多發(fā)生在肝硬化基礎之上,，基因治療所引起的細胞毒性作用往往會影響到患者肝臟功能的恢復，所以基因治療的靶向性對于肝癌患者來說尤為重要,?；蛑委熢谶M入臨床應用前必須解決組織和細胞特異性問題，以減少副作用,。在肝癌的研究中發(fā)現(xiàn),，甲胎蛋白(AFP)是伴隨其存在的一種蛋白質(zhì)標記，絕大多數(shù)肝癌患者體內(nèi)都會有AFP升高,。應用AFP基因啟動子和(或)增強子基因調(diào)控抗癌基因治療肝癌的基因治療方案在國內(nèi)外都有報道,。
基于以上理論及研究基礎，一篇于2007-11-28發(fā)表于《世界華人消化雜志》第15卷第33期的研究論文深入討論了基因轉(zhuǎn)染靶向治療肝癌的可調(diào)控性,。來自四川大學華西醫(yī)院核醫(yī)學科的研究者們克隆了最小的AFP啟動子和不同長度的增強子序列,，利用含有熒光素酶基因的載體，構(gòu)建成為不同長度增強子調(diào)控的肝癌特異性表達載體,，并將此載體轉(zhuǎn)染表達或不表達AFP的腫瘤細胞系,，進行熒光強度測定來評估啟動子及增強子的活性。
研究成功克隆了截短的AFP基因順式作用元件,，并證明其轉(zhuǎn)錄活性,、特異性和可控性都很好的保存下來,，能夠啟動并增強目的基因在AFP陽性肝癌細胞中的表達，并且不同的亞區(qū)活性不同,，長片段的活性明顯高于短片段。
大多數(shù)基因治療載體容量有限,，因此調(diào)控片段及目的基因片段太長會增大操作難度,，也會影響表達的專一性。作為項目的負責人,，四川大學華西醫(yī)院核醫(yī)學科的匡安仁教授認為此研究具備創(chuàng)新性,，為肝癌的基因靶向治療，提供了新的思路和有力工具,，增加了轉(zhuǎn)染基因靶向治療肝癌應用于臨床的可行性,。（來源：科學網(wǎng)）
英文全文下載：hAFP增強子調(diào)控的肝癌特異性基因治療載體的構(gòu)建及活性測定
