基因轉(zhuǎn)染靶向治療肝癌是近年來發(fā)展起來的新方法,，有望成為肝癌治療的突破點(diǎn),，來自四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的研究者們成功克隆了截短的AFP基因順式作用元件，并證明了其良好的轉(zhuǎn)錄活性,、特異性和可控性,。
肝癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,，全世界每年大約有100萬人死于肝癌,。手術(shù)、放化療及介入等常規(guī)治療療效均不理想,，發(fā)病率仍逐年增長,，患者生存率并無明顯改善，也沒能從根本上解決肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),。隨著腫瘤生物治療技術(shù)的不斷發(fā)展,，基因治療作為肝癌生物治療的一個(gè)重要手段越來越受到重視。
肝癌大多發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)之上,，基因治療所引起的細(xì)胞毒性作用往往會(huì)影響到患者肝臟功能的恢復(fù),，所以基因治療的靶向性對(duì)于肝癌患者來說尤為重要?；蛑委熢谶M(jìn)入臨床應(yīng)用前必須解決組織和細(xì)胞特異性問題,，以減少副作用,。在肝癌的研究中發(fā)現(xiàn)，甲胎蛋白(AFP)是伴隨其存在的一種蛋白質(zhì)標(biāo)記,，絕大多數(shù)肝癌患者體內(nèi)都會(huì)有AFP升高,。應(yīng)用AFP基因啟動(dòng)子和(或)增強(qiáng)子基因調(diào)控抗癌基因治療肝癌的基因治療方案在國內(nèi)外都有報(bào)道。
基于以上理論及研究基礎(chǔ),，一篇于2007-11-28發(fā)表于《世界華人消化雜志》第15卷第33期的研究論文深入討論了基因轉(zhuǎn)染靶向治療肝癌的可調(diào)控性,。來自四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的研究者們克隆了最小的AFP啟動(dòng)子和不同長度的增強(qiáng)子序列，利用含有熒光素酶基因的載體,，構(gòu)建成為不同長度增強(qiáng)子調(diào)控的肝癌特異性表達(dá)載體,，并將此載體轉(zhuǎn)染表達(dá)或不表達(dá)AFP的腫瘤細(xì)胞系，進(jìn)行熒光強(qiáng)度測(cè)定來評(píng)估啟動(dòng)子及增強(qiáng)子的活性,。
研究成功克隆了截短的AFP基因順式作用元件,，并證明其轉(zhuǎn)錄活性、特異性和可控性都很好的保存下來,，能夠啟動(dòng)并增強(qiáng)目的基因在AFP陽性肝癌細(xì)胞中的表達(dá),，并且不同的亞區(qū)活性不同，長片段的活性明顯高于短片段,。
大多數(shù)基因治療載體容量有限,，因此調(diào)控片段及目的基因片段太長會(huì)增大操作難度，也會(huì)影響表達(dá)的專一性,。作為項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人,，四川大學(xué)華西醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科的匡安仁教授認(rèn)為此研究具備創(chuàng)新性，為肝癌的基因靶向治療,，提供了新的思路和有力工具,，增加了轉(zhuǎn)染基因靶向治療肝癌應(yīng)用于臨床的可行性。（來源：科學(xué)網(wǎng)）
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