北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主任魏麗惠帶領(lǐng)的科研小組發(fā)現(xiàn),,在子宮內(nèi)膜癌通常的基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng)之外,,還可能存在一個(gè)快速激活通道,,即非基因轉(zhuǎn)錄效應(yīng),。該研究還發(fā)現(xiàn)一種新的雌激素相關(guān)受體(ERR),,即孤兒受體介導(dǎo)的傳導(dǎo)通路,可使子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞過度生長,。
兩者在惡性度高的非激素依賴性子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮了重要作用,。近日,該成果《子宮內(nèi)膜癌相關(guān)受體與發(fā)病機(jī)制的研究》獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。
子宮內(nèi)膜癌是威脅婦女健康的三大惡性腫瘤之一,。近年來,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率在各年齡層?jì)D女中均呈上升趨勢,。有研究表明,,無孕激素拮抗的高雌激素長期作用可增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。多數(shù)學(xué)者根據(jù)子宮內(nèi)膜癌對(duì)雌激素的依賴與否,,將子宮內(nèi)膜癌分為雌激素依賴型(Ⅰ型)和非激素依賴型(Ⅱ型),。前者多發(fā)生于年輕女性,預(yù)后良好,,約占內(nèi)膜癌發(fā)病的90%,。后者常見于絕經(jīng)后婦女,雖然發(fā)病率為10%左右,,但其轉(zhuǎn)移早,、惡性度高、預(yù)后較差,。
此次研究發(fā)現(xiàn),,子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中存在一個(gè)快速激活通道及微環(huán)境中可溶性介質(zhì)的作用,有可能成為Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制之一,。該研究還發(fā)現(xiàn)了一種新的雌激素相關(guān)受體,,即孤兒受體(ERR)。在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組織中,,這種受體的ERRα亞型的mRNA陽性表達(dá)率及表達(dá)水平高于正常子宮內(nèi)膜組織,,也明顯高于Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌患者。魏麗惠教授認(rèn)為,,子宮內(nèi)膜癌發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,,除與激素及其受體、癌基因,、抑癌基因有關(guān)外,,微環(huán)境也在腫瘤發(fā)生中起著重要作用。雌激素及其受體作為一種細(xì)胞外初始信號(hào),,作用于癌變始動(dòng),、促進(jìn)和發(fā)展過程各個(gè)階段而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。