據(jù)《中華醫(yī)學(xué)雜志》2008年4月8日?qǐng)?bào)道,,一種新的血清標(biāo)記物——高爾基體糖蛋白-73(GP73)有望成為肝癌早期診斷的新指標(biāo),其敏感性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方法,。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者率先在亞洲地區(qū)就此指標(biāo)進(jìn)行了針對(duì)中國(guó)人群的初步檢測(cè)和調(diào)查,取得了可喜結(jié)果,,目前,,有待擴(kuò)大樣本量和更多細(xì)節(jié)的完善,。此方法一旦成熟、并投入臨床使用后,,將成為方便,、有效、準(zhǔn)確的肝癌早期“指示燈”,。
此研究報(bào)告刊登于《中華醫(yī)學(xué)雜志》2008年第14期,,題為“新的肝癌血清標(biāo)記物GP73在肝癌診斷中的初步研究”,第一作者為北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科的毛一雷醫(yī)師,。此項(xiàng)研究為美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)基金和中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目,。
肝癌是我國(guó)位居第二的癌癥“殺手”,病人早期一般沒有什么不適,,一旦出現(xiàn)癥狀就診,,往往已屬中晚期,一般發(fā)病后生存時(shí)間僅為6個(gè)月,,人稱“癌中之王”,。我國(guó)是肝炎大國(guó),為肝癌的發(fā)生提供了龐大的基數(shù)人群,,據(jù)新近統(tǒng)計(jì),,世界上每新增2例肝癌就有1例發(fā)生在中國(guó),嚴(yán)重威脅著我國(guó)公眾的生命健康,,并給國(guó)家醫(yī)療資源帶來了巨大負(fù)擔(dān),。挽救肝癌患者生命的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)早期手術(shù),臨床中常用的早期檢查方法有影像學(xué)和血清標(biāo)記物檢測(cè),,但都各有不足之處:影像學(xué)檢查往往不能成為普查方式,,且常在腫瘤長(zhǎng)到0.5~1cm以上時(shí)才在影像中肉眼可見,早期發(fā)現(xiàn)概率并不高,;幾十年來,,臨床上最常用、也幾乎是惟一的肝癌早期篩查血清標(biāo)記物就是甲胎蛋白(AFP),,但其敏感性有限,,平均僅為56%,不能成為肝癌早期診斷的理想手段,。近年來開展的蛋白組學(xué)技術(shù)為找出新的肝癌標(biāo)記物提供了可能,。2007年11月1日一篇發(fā)表在Nature Medicine上的研究報(bào)道提示,檢測(cè)血清中GP73可能成為肝癌早期診斷的重要方法,,其敏感性和特異性明顯超過了AFP,引起了業(yè)界關(guān)注,,但來自全世界的相關(guān)研究報(bào)道不多,,且均來自美國(guó),,迄今尚無關(guān)于歐洲及亞洲地區(qū)人群的報(bào)道。本項(xiàng)研究的工作人員率先就GP73在中國(guó)乙肝肝癌患者中的敏感性予以了初步檢測(cè),,并與傳統(tǒng)的AFP進(jìn)行了比較,。
研究人員對(duì)37例乙肝肝癌患者、25例乙肝病毒攜帶者,、12例非肝病患者和99例正常健康志愿者的AFP和GP73 及相關(guān)肝癌血清指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)和比較,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),所有受檢人的血清中都可檢測(cè)出GP73,,但在健康人群和非肝病患者中水平很低,;在乙肝病毒攜帶者中的水平雖高于健康和非肝病患者,但遠(yuǎn)低于肝癌患者,;GP73在肝癌患者中的水平最高,,是乙肝病毒攜帶者的20倍。GP73在肝癌患者中的敏感性達(dá)到76.9%,,特異性達(dá)到92.8%,;而AFP的敏感性僅為48.6%。有限的病例研究還提示,,GP73在肝癌患者術(shù)后1周內(nèi)仍維持一定水平,到術(shù)后1.5-2年時(shí)明顯下降,,提示GP73蛋白在血中有一個(gè)降解過程,。在肝癌患者中,GP73高低與腫瘤大小和分級(jí)沒有明顯相關(guān)性,。
以上結(jié)果初步揭示了GP73高表達(dá)與我國(guó)乙肝為基礎(chǔ)的肝癌患者的密切關(guān)系,,證明了其敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的AFP方法,為GP73成為肝癌早期診斷的新手段邁出了重要的第一步,,并成為來自亞洲地區(qū)的有關(guān)GP73的惟一報(bào)道,。但本研究觀察例數(shù)較少,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證及確定GP73的正常值范圍,。
尋求更敏感有效的肝癌早期篩查手段,,一直是醫(yī)學(xué)科研工作者多年的夢(mèng)想,GP73作為肝癌早期標(biāo)記物的潛能和我國(guó)肝癌高危險(xiǎn)人群的龐大基數(shù),,使GP73對(duì)降低我國(guó)肝癌病死率有著尤為重要的意義,。本工作組的研究人員目前已收集了更大量的樣本,對(duì)肝臟良性,、惡性,、轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性腫瘤進(jìn)行檢測(cè),并從分子生物學(xué)層面進(jìn)一步驗(yàn)證GP73的機(jī)制。(來源:Eurekalert,!中文版)