研究發(fā)現(xiàn),，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)一個(gè)叫做Omomyc的MYC負(fù)顯性突變體（dominant-negative mutation）基因可以明顯縮小小鼠體內(nèi)肺癌腫瘤灶的體積而不會(huì)引起明顯的副作用，所以抑制MYC基因活性將有可能成為一種有效的治療腫瘤的新方法,。
MYC作為一個(gè)主要的原癌基因,，與它相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子卻沒(méi)有受到應(yīng)有的重視,，尤其是在腫瘤治療方面沒(méi)有得到充分的研究，這多少有一點(diǎn)令人吃驚,。雖然在腫瘤細(xì)胞中MYC基因的表達(dá)是失控的,、上調(diào)的，但人們倒不是有意地忽視了MYC基因抑制劑在治療腫瘤方面的作用,，這里面是有其歷史原因的,。研發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)錄因子的小分子抑制劑的歷史就是一部充滿了艱辛與挫折的失敗史。而且,，MYC基因?qū)τ诔审w干細(xì)胞的增殖和干細(xì)胞狀態(tài)維持來(lái)說(shuō)又是不可缺少的,，所以人們也擔(dān)心一旦使用了MYC基因抑制劑將會(huì)造成嚴(yán)重的不可預(yù)料的副作用。不過(guò)最近,，上述理論受到了Laura Soucek,、Gerard Evan等人的質(zhì)疑,，因?yàn)樗麄兺ㄟ^(guò)試驗(yàn)證明了MYC抑制劑具有明顯的抑癌作用，而且它的抑癌作用非常安全,、不會(huì)誘發(fā)副作用,。
Omomyc是一種MYC負(fù)顯性突變體基因，已有試驗(yàn)證明它可以明顯抑制MYC依賴的基因轉(zhuǎn)錄作用,。實(shí)驗(yàn)中,，研究人員構(gòu)建了一種小鼠，該小鼠細(xì)胞的Omomyc基因的表達(dá)是受四環(huán)素依賴的啟動(dòng)子（tetracycline-responsive promoter element, Tre）和來(lái)自于巨細(xì)胞病毒早期啟動(dòng)子的名為rtTA的反式作用因子共同調(diào)控的,，多西環(huán)素（doxycyclin）可以特異性激活該調(diào)控系統(tǒng),，Omomyc基因在該調(diào)控系統(tǒng)控制下可以在小鼠體內(nèi)多器官中進(jìn)行大量表達(dá)。根據(jù)上述特征,，研究人員將構(gòu)建出的這種小鼠命名為Tre-Omomyc;CMVrtTA小鼠,。盡管小鼠在持續(xù)接受doxycyclin刺激長(zhǎng)達(dá)4周之久后，睪丸,、皮膚和腸隱窩這些本該快速增殖的器官的生長(zhǎng)速度都明顯降低了,，但是小鼠還是沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的患病跡象或其它任何的不良反應(yīng)。此外,，停止接受多西環(huán)素刺激之后,，上述組織生長(zhǎng)受抑制的現(xiàn)象馬上就消失了。所以,，雖然MYC抑制劑會(huì)帶來(lái)抑制小鼠組織生長(zhǎng)的副作用,，但小鼠能非常好地耐受該副作用，并且一旦停藥,，這種抑制作用便會(huì)馬上消失,，不會(huì)對(duì)小鼠帶來(lái)任何長(zhǎng)期的不良影響。
解決了MYC抑制劑安全性的問(wèn)題,，那么接下來(lái)自然就輪到檢測(cè)它抗癌效果的問(wèn)題了,。為了驗(yàn)證MYC抑制劑的抗癌效果，研究人員使用了LSL-KrasG12D小鼠動(dòng)物模型,。這種小鼠模型是讓小鼠吸入能表達(dá)Cre重組酶的腺病毒載體,，使其在小鼠細(xì)支氣管肺泡交界處的上皮細(xì)胞中激活KRASG12D 癌基因，誘發(fā)肺癌,。
不過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，讓Tre-Omomyc;CMVrtTA小鼠吸入能表達(dá)Cre 重組酶的腺病毒載體后不能構(gòu)建出患肺癌小鼠，因?yàn)檫@些小鼠體內(nèi)細(xì)支氣管肺泡交界處的上皮細(xì)胞增殖作用被明顯的抑制了,。接下來(lái),，研究人員又在已經(jīng)誘導(dǎo)表達(dá)了癌基因KRASG12D長(zhǎng)達(dá)6周的患肺癌小鼠體內(nèi)表達(dá)了Omomyc 基因，結(jié)果腫瘤灶體積明顯縮小，并且殘存的腫瘤灶細(xì)胞也表現(xiàn)出明顯的凋亡跡象,。上述這所有的試驗(yàn)結(jié)果都表明內(nèi)源性的MYC基因表達(dá)直接促進(jìn)了KRASG12D基因誘導(dǎo)的肺癌形成和生長(zhǎng),。但是MYC抑制劑對(duì)于更晚期的肺癌患者來(lái)說(shuō)是否同樣有效呢,？為了驗(yàn)證其對(duì)晚期患者的療效,，研究人員讓LSL–KrasG12D 小鼠生長(zhǎng)了18周以后再給予MYC抑制劑進(jìn)行了試驗(yàn)。這些18周齡的小鼠體內(nèi)都已經(jīng)形成了明顯的腫瘤灶,，其中有些病灶的體積都非常大了,，并且是腫瘤血管豐富的腺癌，就是這樣的腫瘤“晚期患者”,，在使用Omomyc后僅僅3天,，腫瘤體積也明顯的縮小了，經(jīng)過(guò)Omomyc治療28天之后,，所有小鼠體內(nèi)的腫瘤灶都消失了,。
上述研究結(jié)果表明，內(nèi)源性的MYC表達(dá)對(duì)于KRASG12D 誘導(dǎo)產(chǎn)生的肺癌來(lái)說(shuō),，無(wú)論是疾病早期還是晚期都是非常重要的,。雖然目前還不能根據(jù)以上試驗(yàn)數(shù)據(jù)就肯定針對(duì)MYC基因的抑制劑具有非常良好的抗癌作用，但是至少能肯定地說(shuō),，針對(duì)MYC基因的抑制劑絕對(duì)是一個(gè)非常有希望的抗癌新藥,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Tumorigenesis: Taking the MYC
Expression of a dominant-negative MYC mutant known as Omomyc reduces lung tumor volume in mice without causing obvious side effects, suggesting that MYC inhibition might be an effective anticancer strategy.
