一項(xiàng)對(duì)兒童罕見(jiàn)的遺傳性肺癌發(fā)病原因的研究發(fā)現(xiàn)一些重要信息，這一發(fā)現(xiàn)也將有助于闡明其它癌癥的發(fā)生機(jī)制,。由美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和華盛頓兒童醫(yī)院國(guó)家醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)科研人員完成的這項(xiàng)研究最終明確,，基因DICER1與癌癥發(fā)生有關(guān)。這兩者之間的關(guān)系過(guò)去只是猜測(cè),，一直沒(méi)有得到確切地證明,。
研究結(jié)果發(fā)表在4月19 在丹佛召開(kāi)的美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)第100屆年會(huì)上。這項(xiàng)研究證明,，患有罕見(jiàn)的胸膜肺母細(xì)胞瘤（PPB）的兒童在出生時(shí)伴隨著有害的DICER1變異,，該基因是幫助調(diào)節(jié)其它基因的主要控制基因。這些被研究的兒童來(lái)自有PPB或相關(guān)疾病家族史的家庭,。
“PPB是第一種被認(rèn)為與遺傳性DICER1變異有關(guān)的惡性腫瘤,，是了解DICER1變異和異常如何會(huì)導(dǎo)致癌癥的重要癌癥模型。”研究人員阿斯利·希爾博士說(shuō),。“我們現(xiàn)在認(rèn)為，PPB腫瘤的發(fā)生是通過(guò)一種非同尋常的機(jī)制：攜帶變異DICER1基因的細(xì)胞自己不會(huì)成為癌癥細(xì)胞,，而是誘導(dǎo)附近的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞,。”
世界每年新診斷PPB病例只有50~60例。大多數(shù)患PPB的兒童在5歲以下,。這種癌癥在發(fā)病早期是從充滿空氣的肺泡開(kāi)始的，最后發(fā)展成為實(shí)體腫瘤,。如果能早期診斷，90%的病人可通過(guò)手術(shù)和化療治愈,。晚期診斷的病人的總生存率只有大約40%,。
研究人員發(fā)現(xiàn),，在所有這些被研究的PPB兒童中，都攜帶了一個(gè)變異的DICER1基因，他們所有細(xì)胞都存在一個(gè)正常DICER1 基因和一個(gè)異常DICER1 基因,。研究人員指出,，PPB或許起因于他們肺中一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞的DICER1基因在功能上發(fā)生了有害的變異,。研究人員還證明,，PPB的發(fā)生是來(lái)自一個(gè)過(guò)去不知道的新的癌癥誘導(dǎo)機(jī)制,。他們發(fā)現(xiàn)，肺部DICER1基因異常,，會(huì)下調(diào)附近細(xì)胞的信號(hào)，并引起這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌癥細(xì)胞,。但是,，有異常DICER1 基因的細(xì)胞不會(huì)成為癌癥細(xì)胞。DICER1的作用是將大分子分解成小的控制分子,，幫助調(diào)節(jié)人類30000多種基因,。這些被DICER1切割出來(lái)的小的遺傳物質(zhì)叫microRNAs。
“過(guò)去研究證明,，癌細(xì)胞的microRNA與正常組織細(xì)胞的不同,，說(shuō)明了DICER1在癌癥上的作用。”研究人員保羅·古德費(fèi)勞博士說(shuō),。“最近研究人員發(fā)現(xiàn)，減少腫瘤細(xì)胞中的DICER1表達(dá)會(huì)使卵巢癌,、肺癌、乳腺癌和前列腺癌的預(yù)后更差,。我們現(xiàn)在證明,，DICER1 基因變異與PPB發(fā)病有直接關(guān)系,。”
“我們多年以來(lái)一直搜集PPB患者和他們家族的病例,，并發(fā)現(xiàn)該病有明顯的遺傳傾向,。”明尼蘇達(dá)州國(guó)際PPB研究室主任杰克·普利斯特博士說(shuō)。“該研究所發(fā)現(xiàn)的這一重要變異讓我們開(kāi)始認(rèn)識(shí)了導(dǎo)致癌癥的細(xì)胞內(nèi)的異常變化,。”
當(dāng)前研究證明，大約40%的PPB患者來(lái)自有該病或者其它類型兒童癌癥病史的家庭,。多數(shù)的兒童癌癥是散發(fā)的,，沒(méi)有家族病史。這就讓科學(xué)家猜測(cè),，PPB是由遺傳引起的。為了發(fā)現(xiàn)DICER1的作用,，研究人員對(duì)11個(gè)有兩個(gè)或多個(gè)家族成員患有PPB或相關(guān)兒童癌癥的大家族做了調(diào)查,。
科學(xué)家說(shuō),，在一些PPB家族中發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因的這種變異形式是向了解為什么PPB和其它疾病會(huì)在一些家族中發(fā)生的第一步,。然而，由于研究的家庭數(shù)量有限,，因此不清楚用DICER1變異能否解釋所有PPB病例,，要想這一研究成果對(duì)PPB家庭有幫助還需對(duì)更多這樣家庭進(jìn)行研究。（生物谷Bioon.com）
