一項對兒童罕見的遺傳性肺癌發(fā)病原因的研究發(fā)現(xiàn)一些重要信息,，這一發(fā)現(xiàn)也將有助于闡明其它癌癥的發(fā)生機制,。由美國華盛頓大學醫(yī)學院和華盛頓兒童醫(yī)院國家醫(yī)學中心等機構(gòu)科研人員完成的這項研究最終明確，基因DICER1與癌癥發(fā)生有關(guān),。這兩者之間的關(guān)系過去只是猜測,，一直沒有得到確切地證明。
研究結(jié)果發(fā)表在4月19 在丹佛召開的美國癌癥研究學會第100屆年會上,。這項研究證明,，患有罕見的胸膜肺母細胞瘤（PPB）的兒童在出生時伴隨著有害的DICER1變異，該基因是幫助調(diào)節(jié)其它基因的主要控制基因,。這些被研究的兒童來自有PPB或相關(guān)疾病家族史的家庭,。
“PPB是第一種被認為與遺傳性DICER1變異有關(guān)的惡性腫瘤，是了解DICER1變異和異常如何會導致癌癥的重要癌癥模型,。”研究人員阿斯利·希爾博士說,。“我們現(xiàn)在認為，PPB腫瘤的發(fā)生是通過一種非同尋常的機制：攜帶變異DICER1基因的細胞自己不會成為癌癥細胞,，而是誘導附近的細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?rdquo;
世界每年新診斷PPB病例只有50~60例,。大多數(shù)患PPB的兒童在5歲以下。這種癌癥在發(fā)病早期是從充滿空氣的肺泡開始的,，最后發(fā)展成為實體腫瘤,。如果能早期診斷，90%的病人可通過手術(shù)和化療治愈,。晚期診斷的病人的總生存率只有大約40%,。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有這些被研究的PPB兒童中,，都攜帶了一個變異的DICER1基因,，他們所有細胞都存在一個正常DICER1 基因和一個異常DICER1 基因。研究人員指出,，PPB或許起因于他們肺中一個或多個細胞的DICER1基因在功能上發(fā)生了有害的變異,。研究人員還證明，PPB的發(fā)生是來自一個過去不知道的新的癌癥誘導機制,。他們發(fā)現(xiàn),，肺部DICER1基因異常，會下調(diào)附近細胞的信號,，并引起這些細胞轉(zhuǎn)變成癌癥細胞,。但是,，有異常DICER1 基因的細胞不會成為癌癥細胞。DICER1的作用是將大分子分解成小的控制分子,，幫助調(diào)節(jié)人類30000多種基因,。這些被DICER1切割出來的小的遺傳物質(zhì)叫microRNAs。
“過去研究證明,，癌細胞的microRNA與正常組織細胞的不同,，說明了DICER1在癌癥上的作用。”研究人員保羅·古德費勞博士說,。“最近研究人員發(fā)現(xiàn),，減少腫瘤細胞中的DICER1表達會使卵巢癌、肺癌,、乳腺癌和前列腺癌的預后更差,。我們現(xiàn)在證明，DICER1 基因變異與PPB發(fā)病有直接關(guān)系,。”
“我們多年以來一直搜集PPB患者和他們家族的病例,，并發(fā)現(xiàn)該病有明顯的遺傳傾向。”明尼蘇達州國際PPB研究室主任杰克·普利斯特博士說,。“該研究所發(fā)現(xiàn)的這一重要變異讓我們開始認識了導致癌癥的細胞內(nèi)的異常變化,。”
當前研究證明，大約40%的PPB患者來自有該病或者其它類型兒童癌癥病史的家庭,。多數(shù)的兒童癌癥是散發(fā)的,，沒有家族病史。這就讓科學家猜測,，PPB是由遺傳引起的,。為了發(fā)現(xiàn)DICER1的作用，研究人員對11個有兩個或多個家族成員患有PPB或相關(guān)兒童癌癥的大家族做了調(diào)查,。
科學家說,，在一些PPB家族中發(fā)現(xiàn)一個基因的這種變異形式是向了解為什么PPB和其它疾病會在一些家族中發(fā)生的第一步。然而,，由于研究的家庭數(shù)量有限,，因此不清楚用DICER1變異能否解釋所有PPB病例，要想這一研究成果對PPB家庭有幫助還需對更多這樣家庭進行研究,。（生物谷Bioon.com）
