美國(guó)加州大學(xué)的科學(xué)家近期找到了肺癌發(fā)生與炎癥間的關(guān)聯(lián),，相關(guān)成果公布在最新一期的Cancer Cell上。
不久前,，Nature雜志公布了英國(guó)Wellcome Trust Sanger研究院的科學(xué)家領(lǐng)銜完成的肺癌的基因組序列,，完成的是小細(xì)胞肺癌的基因組序列,。
Nature：肺癌和皮膚癌完整基因圖譜測(cè)序成功
通過序列分析比對(duì),，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，吸煙與小細(xì)胞肺癌的發(fā)生有著極大的關(guān)聯(lián),，研究小組強(qiáng)調(diào),，每一支煙可能引發(fā)15種突變，一支煙的突變可能影響不大,，但是日復(fù)一日的突變終將促成基因癌變,。肺癌患者的基因組有22,910個(gè)明顯突變,。這些突變并不均勻地分散在基因組上，而是集中出現(xiàn)在基因編碼區(qū)域外圍,。
Cancer Cell的這篇研究性文章進(jìn)一步深入癌癥機(jī)制研究,，解密吸煙致癌的機(jī)制。
該文章首次獲得確鑿的證據(jù)證實(shí),，長(zhǎng)期暴露在香煙中,，會(huì)導(dǎo)致肺部組織損傷，誘發(fā)肺部組織產(chǎn)生炎癥,，進(jìn)一步促進(jìn)小細(xì)胞肺癌的發(fā)生,。文章還建立了肺癌的發(fā)病模型，解析肺癌腫瘤組織的發(fā)育和發(fā)展模式,。
加州大學(xué)病理系的醫(yī)學(xué)博士Michael Karin表示,，通過這個(gè)模型的建立，我們發(fā)現(xiàn),，利用抗炎治療可預(yù)防或是減緩小細(xì)胞肺癌的發(fā)病進(jìn)程,。
Michael Karin表示，我們首次發(fā)現(xiàn),，吸煙不僅是誘發(fā)癌癥的因素,，還是促進(jìn)癌癥的因素。吸煙主要通過炎癥通路來(lái)誘發(fā)以及促進(jìn)肺癌的發(fā)生,。我們發(fā)現(xiàn),，其他的誘發(fā)癌癥發(fā)生的因素，如粉塵,、石棉等也是通過炎癥通路來(lái)誘導(dǎo)肺癌發(fā)生的,。
研究發(fā)現(xiàn)，暴露在香煙中會(huì)開啟兩個(gè)信號(hào)通路：IKKβ和JNK,，這兩個(gè)通路的開啟隨之促進(jìn)炎癥的發(fā)生,、隨著吸煙誘導(dǎo)的基因組變化引發(fā)癌變，這兩個(gè)通路繼而促進(jìn)腫瘤的產(chǎn)生,。
IKKβ的活化是避免因局部缺血／充血引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致多組織功能喪失所必須的Perkins也發(fā)現(xiàn)在促炎癥和抗凋亡方面IKKβ起主要作用,。
JNK，研究發(fā)現(xiàn),，用紫外線照射細(xì)胞后,，一種蛋白激酶能夠磷酸化f—jun，其磷酸化位點(diǎn)位于c—jun氨基末端活性區(qū)Set63和Ser73,，該蛋白激酶被稱為c—jun氨基末端激酶(c—jun N—terminal kinase,，JNK)。JNK原來(lái)被稱為應(yīng)激激活的蛋白激酶(SAPK)。與其他MAPK一樣,，當(dāng)酪氨酸和蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化后,，JNK／SAPK也可被激活。JNK可以受各種各樣的細(xì)胞外刺激而激活,，這些刺激包括生長(zhǎng)因子,、細(xì)胞因子和細(xì)胞應(yīng)激。
另一位作者David H. Broide表示,，我們?cè)谛∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn),，患有小細(xì)胞肺癌的小鼠肺組織中炎癥標(biāo)記物增多，如：NF-κB,，IL-6和TNF,。我相信，這些標(biāo)記物同樣可在人類的肺癌組織中找到,。
這個(gè)模型的對(duì)肺癌的治療具有重要的指導(dǎo)意義,。（生物谷Bioon.com）
相關(guān)研究：
Molecular Cell：慢性炎癥患者癌癥易感分子機(jī)制
Nature：慢性炎癥是惡性淋巴瘤的導(dǎo)火線
JCI：炎癥和癌癥敏感性之間的聯(lián)系
Nature：腫瘤的第七種特征
Nature：炎癥與細(xì)胞凋亡
生物谷推薦原始出處：
Cancer Cell, Volume 17, Issue 1, 89-97, 19 January 2010 DOI:10.1016/j.ccr.2009.12.008
Tobacco Smoke Promotes Lung Tumorigenesis by Triggering IKKβ- and JNK1-Dependent Inflammation
Hiroyuki Takahashi, Hisanobu Ogata, Reiko Nishigaki, David H. Broide, Michael Karin
Chronic exposure to tobacco smoke, which contains over 60 tumor-initiating carcinogens, is the major risk factor for development of lung cancer, accounting for a large portion of cancer-related deaths worldwide. It is well established that tobacco smoke is a tumor initiator, but we asked whether it also acts as a tumor promoter once malignant initiation, such as caused by K-ras activation, has taken place. Here we demonstrate that repetitive exposure to tobacco smoke promotes tumor development both in carcinogen-treated mice and in transgenic mice undergoing sporadic K-ras activation in lung epithelial cells. Tumor promotion is due to induction of inflammation that results in enhanced pneumocyte proliferation and is abrogated by IKKβ ablation in myeloid cells or inactivation of JNK1.
