生物谷導(dǎo)讀：肺腺癌中存在的關(guān)鍵基因突變或基因融合一方面對(duì)于腫瘤細(xì)胞的存活是至關(guān)重要的，另一方面為腫瘤的分子靶向治療提供了有效的靶標(biāo),。如果知道了是哪些基因發(fā)生了突變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展,，在臨床上就有可能選擇性地給患者提供針對(duì)性的靶向治療，即個(gè)體化治療（Personalized therapy),。因此,，揭示非吸煙肺腺癌人群中關(guān)鍵的致癌基因突變譜，將為臨床的靶向治療提供理論依據(jù)和新的策略,。
肺癌具有非常高的發(fā)病率和致死率,，在全球范圍內(nèi)其五年存活期大約在15%。在我國(guó),，每年約有40萬(wàn)人死于肺癌,。衛(wèi)生部門(mén)公布的第三次死因調(diào)查結(jié)果顯示，肺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)在過(guò)去三十年中上升了465%,。從病理學(xué)的角度,，肺癌大致可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中后者又可細(xì)分為腺癌,、鱗癌和大細(xì)胞癌,。目前腺癌是肺癌的各種亞型中最為常見(jiàn)的，在每年全球確診的新增病例中約占到40%,。
早在上世紀(jì)五十年代,，人們就逐漸認(rèn)識(shí)到了肺癌與吸煙的相關(guān)性，其中以小細(xì)胞肺癌與吸煙的關(guān)系最為密切,。90%以上的小細(xì)胞肺癌患者來(lái)源于吸煙人群,；而75%左右的鱗癌患者來(lái)源于吸煙人群；相比較而言,，只有50%的肺腺癌患者是吸煙者,。基于肺腺癌在我國(guó)的高發(fā),，來(lái)源于非吸煙人群的肺腺癌患者已經(jīng)不在少數(shù),，而且在非吸煙的肺腺癌患者中女性占到絕大多數(shù)。因此,，由非吸煙人群來(lái)源的肺腺癌已經(jīng)成為了一種新型的疾病,。肺腺癌中存在的關(guān)鍵基因突變或基因融合一方面對(duì)于腫瘤細(xì)胞的存活是至關(guān)重要的，另一方面為腫瘤的分子靶向治療提供了有效的靶標(biāo),。如果知道了是哪些基因發(fā)生了突變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展,，在臨床上就有可能選擇性地給患者提供針對(duì)性的靶向治療,，即個(gè)體化治療（Personalized therapy)。因此,，揭示非吸煙肺腺癌人群中關(guān)鍵的致癌基因突變譜,，將為臨床的靶向治療提供理論依據(jù)和新的策略。
中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所季紅斌研究員與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科陳海泉教授合作,，在建立高質(zhì)量的肺癌樣本庫(kù)的基礎(chǔ)上,，分析了非吸煙肺腺患者來(lái)源的腫瘤樣本中關(guān)鍵致癌基因的突變。研究結(jié)果表明,，在52例非吸煙肺腺患者來(lái)源的腫瘤樣本中,，其中90%存在著已知的致癌基因突變或融合，包括41例有EGFR激酶域突變,；2例有HER2 激酶域突變,；3例有EML4-ALK基因融合,；1例有KRAS的突變,。
這是國(guó)際上首次報(bào)道非吸煙肺腺癌患者來(lái)源的腫瘤樣本中所有關(guān)鍵致癌基因的突變譜，將為臨床上這一肺癌患者人群的個(gè)體化治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo),。由于目前臨床上已經(jīng)有一些小分子藥物可以有效地抑制突變的EGFR,、HER2 和ALK的活性，因此這項(xiàng)研究表明,，絕大多數(shù)非吸煙的肺腺癌患者是有可能從這些藥物的治療中獲益的,。這一研究成果發(fā)表在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical Oncology。
該研究課題獲得國(guó)家科技部,、國(guó)家自然科學(xué)基金委和上海市科委的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文摘要：
Journal of Clinical Oncology doi: 10.1200/JCO.2010.29.6038
Lung Adenocarcinoma From East Asian Never-Smokers Is a Disease Largely Defined by Targetable Oncogenic Mutant Kinases
Yihua Sun, Yan Ren, Zhaoyuan Fang, Chenguang Li, Rong Fang, Bin Gao, Xiangkun Han, Weidong Tian, William Pao, Haiquan Chen and Hongbin Ji
Abstract
Purpose To determine the proportion of lung adenocarcinomas from East Asian never-smokers who harbor known oncogenic driver mutations.
Patients and Methods In this surgical series, 52 resected lung adenocarcinomas from never-smokers (< 100 cigarettes in a lifetime) at a single institution (Fudan University, Shanghai, China) were analyzed concurrently for mutations in EGFR, KRAS, NRAS, HRAS, HER2, BRAF, ALK, PIK3CA, TP53 and LKB1.
Results Forty-one tumors harbored EGFR mutations, three harbored EML4-ALK fusions, two harbored HER2 insertions, and one harbored a KRAS mutation. All mutations were mutually exclusive. Thus, 90% (47 of 52; 95% CI, 0.7896 to 0.9625) of lung adenocarcinomas from never-smokers were found to harbor well-known oncogenic mutations in just four genes. No BRAF, NRAS, HRAS, or LKB1 mutations were detected, while 15 had TP53 mutations. Four tumors contained PIK3CA mutations, always together with EGFR mutations.
Conclusion To our knowledge, this study represents the first comprehensive and concurrent analysis of major recurrent oncogenic mutations found in a large cohort of lung adenocarcinomas from East Asian never-smokers. Since drugs are now available that target mutant EGFR, HER2, and ALK, respectively, this result indicates that prospective mutation testing in these patients should successfully assign a targeted therapy in the majority of cases.
