最新一期《癌細胞》Cancer Cell 雜志發(fā)表了中國工程院院士,、醫(yī)學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤課題組及其合作者的研究論文,，報道了其通過深度測序技術(shù)進行人正常肝臟,、病毒性肝炎肝臟,、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA組學分析,，發(fā)現(xiàn)了microRNA-199表達高低與肝癌患者預后密切相關(guān),，證明microRNA-199能夠靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4而顯著抑制肝癌生長,，從而為肝癌的預防判斷與生物治療提供了新的潛在靶標。
肝癌對我國人民健康危害很大,，特別是對于晚期肝癌患者,，目前尚缺乏有效的治療手段，因此,，對肝癌發(fā)生發(fā)展分子機制的研究并結(jié)合肝癌患者臨床資料尋找新的預后判斷標志物與治療靶標具有重要意義,。
microRNA與多種疾病包括癌癥的發(fā)生發(fā)展機制的研究是近年來生物醫(yī)學界的前沿熱點課題。為了探求在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中哪些microRNA可能發(fā)揮了重要作用,，曹雪濤課題組與清華大學醫(yī)學院,、浙江大學免疫所、上海東方肝膽外科醫(yī)院,、上海長征醫(yī)院,、復旦大學中山醫(yī)院、廣西腫瘤醫(yī)院,、中山大學生命科學院,、華大基因、國家疾病控制中心等單位聯(lián)合攻關(guān),，先通過深度測序技術(shù)首次獲得了人正常肝臟,、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數(shù)據(jù),，了解到肝癌與正常肝臟microRNA的差別，通過4個獨立的肝癌患者臨床隊列分析,，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達的microRNA-199在人肝癌中普遍性顯著降低,，并且microRNA-199的低表達與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。進一步發(fā)現(xiàn)肝癌組織中組蛋白甲基化改變導致了microRNA-199表達降低,，microRNA-199能夠靶向抑制PAK4進而抑制下游的ERK信號通路,，從而抑制了肝癌細胞的生長。通過肝靶向性腺相關(guān)病毒載體介導的microRNA-199基因治療,，顯著延長了肝癌裸鼠生存期,。由此證明microRNA-199是肝癌預防判斷與治療新的潛在靶標,，為肝癌生物治療提出了新方法。
該工作是面向我國重大疾病防治需求和醫(yī)學界目前普遍重視的轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究,，在國家“十一五”重大專項以及國家自然基金委資助下,，集基礎(chǔ)研究、生物技術(shù)與臨床標本和病人資料分析等多家單位和學科交叉合作的成果,。有關(guān)專家認為,，該工作揭示的正常與疾病肝臟microRNA組數(shù)據(jù)為后期進一步研究microRNA在肝臟生理和肝臟疾病中的作用奠定了基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Cancer Cell doi：10.1016/j.ccr.2011.01.001
Identification of miRNomes in Human Liver and Hepatocellular Carcinoma Reveals miR-199a/b-3p as Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma
Jin Hou, Li Lin, Weiping Zhou, Zhengxin Wang, Guoshan Ding, Qiongzhu Dong, Lunxiu Qin, Xiaobing Wu, Yuanyuan Zheng, Yun Yang, Wei Tian, Qian Zhang, Chunmei Wang, Qinghua Zhang, Shi-Mei Zhuang, Limin Zheng, Anmin Liang, Wenzhao Tao, Xuetao Cao
Highlights
Identification of miRNomes in human normal liver, hepatitis liver and HCC
miR-199a/b-3p is the most consistently decreased miRNA in HCC
Low miR-199-3p expression correlates with poor survival of HCC patients
miR-199-3p inhibits PAK4/Raf/MEK/ERK prosurvival pathway in HCC
Summary
The full scale of human miRNome in specific cell or tissue, especially in cancers, remains to be determined. An in-depth analysis of miRNomes in human normal liver, hepatitis liver, and hepatocellular carcinoma (HCC) was carried out in this study. We found nine miRNAs accounted for 88.2% of the miRNome in human liver. The third most highly expressed miR-199a/b-3p is consistently decreased in HCC, and its decrement significantly correlates with poor survival of HCC patients. Moreover, miR-199a/b-3p can target tumor-promoting PAK4 to suppress HCC growth through inhibiting PAK4/Raf/MEK/ERK pathway both in vitro and in vivo. Our study provides miRNomes of human liver and HCC and contributes to better understanding of the important deregulated miRNAs in HCC and liver diseases.
