近日,,武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院四年級本科生王志浩收到日本癌癥學(xué)會官方期刊《癌癥科學(xué)》(Cancer Science,,SCI期刊)編輯部的通知,他的綜述性研究論文《一個新的致癌蛋白Pirh2:脫離MDM2的光環(huán)從暗處走向前臺》,,已在線發(fā)表,。
被譽(yù)為“分子警察”的p53是重要的抑癌基因之一,p53基因發(fā)生突變或缺失就可能導(dǎo)致癌癥疾病的發(fā)生,,并且MDM2蛋白越多,,越容易導(dǎo)致p53基因突變或缺失,因此,MDM2蛋白就成了人類的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
王志浩同學(xué)自大學(xué)二年級開始,,就利用課余時間進(jìn)入分子神經(jīng)病學(xué)實驗室做科研,,兩年多來一直從事Pirh2蛋白與腫瘤的相關(guān)性研究。研究發(fā)現(xiàn)在一些異常情況下,,如DNA損傷時,,MDM2不能有效地降解p53基因,而Pirh2能夠?qū)NA損傷時15位絲氨酸磷酸化活化的p53泛素化降解,,同時Pirh2 在多種p53野生型與突變型癌癥細(xì)胞系中表達(dá)水平較高,,就是說Pirh2的含量越大,越容易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的繁殖和生長,。所以,,文章認(rèn)為Pirh2蛋白已經(jīng)脫離了MDM2蛋白的“黑色”光環(huán),成了人類癌癥疾病的“幫兇”,,是又一隱形“殺手”,。
據(jù)王志浩的指導(dǎo)老師劉萬紅副教授與何小華教授介紹,這是目前第一篇對Pirh2蛋白在調(diào)控細(xì)胞增殖分化,、蛋白分泌等功能系統(tǒng)論述的文章,,同時該文也對Pirh2蛋白潛在的功能進(jìn)行了相關(guān)的歸納和分析,并推測其可能是一種新的致癌蛋白,,這對進(jìn)一步深入開展腫瘤的致病機(jī)制和治療靶點的研究具有重要的指導(dǎo)意義,。通常,綜述性論文一般是由編輯直接邀請或者經(jīng)過嚴(yán)格資格審查后的專家撰寫本領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究進(jìn)展,,其影響因子較高,,文章也較難發(fā)表。(生物谷Bioon.com)
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Cancer Sci, doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01899.x, 2011
A novel oncoprotein Pirh2: rising from the shadow of MDM2.
Wang Z, Yang B, Dong L, Peng B, He X, Liu W.
School of Medicine, Wuhan University, Wuhan, China.
Pirh2 (p53-induced RING-H2) is an E3 ubiquitin ligase that can target p53 for degradation and thereby repress a diverse group of biological activities regulated by p53. Notably, Pirh2, rather than MDM2, is the primary degrader of active p53 under conditions of DNA damage. Moreover, Pirh2 is highly expressed in multiple cancer cell lines regardless of p53 status. Recent research has shown that Pirh2 is involved in many signalling pathways related to the genesis and evolution of cancer. This review aims to summarize a comprehensive picture of the role of Pirh2 in cellular processes and its significance to tumorigenesis. Furthermore, this review focuses on its potential role as a cancer therapeutic target.