近日來自美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心,、印度DNA指紋分析與診斷中心（CDFD）及美國明尼蘇達(dá)州梅爾醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）的研究人員在新研究中證實一個稱為WWP2的蛋白在腫瘤存活中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用,。相關(guān)研究論文在線發(fā)表在5月1日的《自然—細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這項研究的是著名華人科學(xué)家,、美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心實驗放射腫瘤科主任陳俊杰（Junjie Chen）教授,。
在文章中，研究人員稱他們證實一個過去較少研究的蛋白WWP2可通過與腫瘤抑制蛋白PTEN結(jié)合,，使其連接上泛素標(biāo)記,，從而促進(jìn)蛋白酶體降解PTEN蛋白,。
PTEN基因（磷酸酶基因）是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因。PTEN在細(xì)胞周期調(diào)控及細(xì)胞快速生長抑制中起著重要的作用,。大量的研究表明在多種類型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失,。PTEN蛋白的異常表達(dá)與癌細(xì)胞的生長、凋亡,、粘附,、遷移、浸潤等過程密切相關(guān),。
“我們一直在致力尋找PTEN的調(diào)控因子,。當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)WWP2蛋白與NEDD4-1蛋白（一直被科學(xué)家視為PTEN功能的重要調(diào)控因子）非常相似時，這引起了研究人員的高度注意,”陳俊杰教授說,。
WWP2是NEDD4樣蛋白家族中的一種E3泛素連接酶,。它可將泛素連接到靶蛋白上，促使蛋白酶體降解靶蛋白,。NEDD4樣蛋白在調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄,、胚胎干細(xì)胞、細(xì)胞轉(zhuǎn)運及T細(xì)胞活化中起著重要的調(diào)控作用,。
“當(dāng)我們在小鼠中敲除NEDD4-1基因時,，我們并沒有觀察到PTEN蛋白水平發(fā)生明顯的改變。這些結(jié)果表明有可能還存在其它的PTEN的調(diào)控因子,，”陳俊杰說,。
“由于WWP2是NEDD4樣蛋白家族成員，因此我們決定檢測看看它是否是PTEN的真正調(diào)控因子,，”陳教授繼續(xù)說道：“在進(jìn)一步的研究中,，研究人員嘗試在癌細(xì)胞中敲除了WWP2，發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白的水平相應(yīng)顯著增高,。而當(dāng)WWP2過表達(dá)時PTEN水平則顯著降低,。這些結(jié)果表明WWP2有可能參與了對PTEN穩(wěn)定性的調(diào)控。”
此外,，獲得的研究數(shù)據(jù)還表明WWP2可能是一個潛在的致癌基因,，參與推動了腫瘤的形成和生長。在一項實驗中,，研究人員發(fā)現(xiàn)在注入前列腺癌細(xì)胞9周后,，正常表達(dá)WWP2的小鼠生成的腫瘤大小比WWP2沉默小鼠的腫瘤體積要大出三倍多。
陳俊杰表示他們計劃在進(jìn)一步的研究中開展更多的實驗確定WWP2是否在腫瘤中或腫瘤形成過程中發(fā)揮了重要的功能,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Cell Biology DOI： doi:10.1038/ncb2240
WWP2 is an E3 ubiquitin ligase for PTEN
Subbareddy Maddika; Sridhar Kavela; Neelam Rani; Vivek Reddy Palicharla; Jenny L. Pokorny; Jann N. Sarkaria; Junjie Chen
PTEN, a lipid phosphatase, is one of the most frequently mutated tumour suppressors in human cancer. Several recent studies have highlighted the importance of ubiquitylation in regulating PTEN tumour-suppressor function, but the enzymatic machinery required for PTEN ubiquitylation is not clear. In this study, by using a tandem affinity-purification approach, we have identified WWP2 (also known as atrophin-1-interacting protein 2, AIP-2) as a PTEN-interacting protein. WWP2 is an E3 ubiquitin ligase that belongs to the NEDD4-like protein family, which is involved in regulating transcription, embryonic stem-cell fate, cellular transport and T-cell activation processes. We show that WWP2 physically interacts with PTEN and mediates its degradation through a ubiquitylation-dependent pathway. Functionally, we show that WWP2 controls cellular apoptosis and is required for tumorigenicity of cells. Collectively, our results reveal a functional E3 ubiquitin ligase for PTEN that plays a vital role in tumour-cell survival.
