心肌病是一種能夠?qū)е滦穆墒С,;蛐呐K猝死的疾病,。很多癌癥化療藥物會(huì)使心肌細(xì)胞變化或凋亡,從而導(dǎo)致心肌病,,尤其是最近開發(fā)的靶向治療的酪氨酸酶抑制劑,。
英國牛津大學(xué)Ludwig癌癥研究所牛津分部主任Xin Lu 教授
在由英國醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)和上海交大健康所聯(lián)合主辦,生物谷BioonGroup承辦的第三屆中英癌癥生物學(xué)前沿研討會(huì)上,,Xin Lu教授指出,,“最重要的是我們要理解化療藥物產(chǎn)生這種副作用的原因,才能改善接受癌癥化療病人的癥狀,。”腫瘤抑制基因p53的死活對(duì)腫瘤的形成起到重要作用,,p53的突變或者丟失都會(huì)導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生,所以它已成為化療藥物主要靶點(diǎn)之一,。但事物必然有其兩面性,,p53在促使癌細(xì)胞自殺,防止癌變,,然而p53基因的高表達(dá),,往往會(huì)誘導(dǎo)正常細(xì)胞凋亡,。
在Xin Lu教授的研究中發(fā)現(xiàn),化療引起的心肌細(xì)胞凋亡同時(shí)伴有p53基因表達(dá)產(chǎn)物的增加,。實(shí)驗(yàn)中,,用編碼人野生型p53復(fù)制缺陷腺病毒轉(zhuǎn)染乳鼠心肌細(xì)胞,野生型p53過度表達(dá)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡,。ASPP家族(p53凋亡刺激蛋白家族,,The apoptosis stimulating protein of P53 family )是重要的p53基因活性調(diào)節(jié)器,該家族成員包括:能夠激活p53基因的ASPP1與ASPP2以及抑制p53基因的iASPP(Inhibitory member of the ASPP family),。Xin Lu教授的研究小組提供的iASPP基因敲除模型分析顯示,,iASPP不僅是調(diào)節(jié)p53基因的關(guān)鍵,而且能夠有效的防止心肌病的產(chǎn)生,,iASPP的缺失或者功能失??赡軐?dǎo)致心肌病,。
Xin Lu教授在第三屆中英癌癥研討會(huì)上指出iASPP與p53可成為治療心肌病的關(guān)鍵,。(生物谷Bioon.com)
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