近日來自美國達(dá)納—法爾博癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的科學(xué)家們?cè)谛卵芯恐邪l(fā)現(xiàn)了腫瘤關(guān)鍵蛋白cyclin D1的新作用機(jī)制,，這一研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出高效的廣譜腫瘤放射性治療策略指明了新方向,。相關(guān)研究論文發(fā)布在6月9日的《自然》（Nature）雜志上,。
cyclin D1是一種重要的致癌基因，過去的研究證實(shí)在乳腺癌,、結(jié)腸癌,、淋巴瘤、黑色素瘤,、前列腺癌等多種癌癥類型中均有cyclin D1的高水平表達(dá),。正常情況下Cyclin D1作為細(xì)胞周期限速的控制因子，對(duì)細(xì)胞生長進(jìn)行調(diào)控,。當(dāng)cyclin D1發(fā)生突變或是受到外源生長信號(hào)過度激活時(shí),，便會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期失控以及細(xì)胞異常增殖。在新研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)cyclin D1在腫瘤治療耐受中發(fā)揮了重要的作用,。cyclin D1參與幫助癌細(xì)胞快速修復(fù)了放射治療引起的DNA損傷，從而導(dǎo)致了治療耐受,。
“新研究發(fā)現(xiàn)表明靶向降低癌細(xì)胞中的cyclin D1水平,，將有助于增加癌細(xì)胞對(duì)一些抗癌藥物及放射治療的敏感性，”文章的資深作者,、達(dá)納—法爾博癌癥研究所遺傳學(xué)教授Piotr Sicinski說,。
“這是研究人員首次證實(shí)細(xì)胞周期蛋白直接參與了DNA修復(fù)，”文章的首作者Siwanon Jirawatnotai博士說：“如果我們能夠據(jù)此開發(fā)出靶向性抑制cyclin D1的新策略,，或?qū)⒋蟠蟾纳贫喾N癌癥的治療效應(yīng),。”
為了揭示cyclin D1在人類癌細(xì)胞中的詳細(xì)作用機(jī)制，Jirawatnotai在四種癌細(xì)胞中分離出cyclin D1蛋白,，并篩查了與之發(fā)生相互作用的蛋白,。通過一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員篩選出了132個(gè)互作蛋白,，其中大部分與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān),。然而讓研究人員感到意外地是，他們發(fā)現(xiàn)cyclin D1結(jié)合到了一群DNA修復(fù)蛋白上,，其中最重要的就是RAD51蛋白,。過去的研究證實(shí)RAD51蛋白在DNA損傷后的修復(fù)過程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。在隨后的試驗(yàn)中,，研究人員證實(shí)cyclin D1與RAD51一起被招募到了DNA的損傷位點(diǎn),。
“這是一個(gè)令我們感到驚喜的發(fā)現(xiàn)，”Jirawatnotai說：“研究結(jié)果表明除了細(xì)胞周期調(diào)控,，cyclin D1還具有另一個(gè)功能即參與損傷DNA的修復(fù),，”在另一組實(shí)驗(yàn)中， Jirawatnotai利用RNA干擾(RNAi)技術(shù)顯著降低癌細(xì)胞中的cyclin D1水平,，他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的DNA修復(fù)能力與cyclin D1呈現(xiàn)了密切的相關(guān)性,。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,，研究人員證實(shí)相對(duì)于過表達(dá)cyclin D1的癌細(xì)胞，cyclin D1水平受到抑制的癌細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)后生成的腫瘤對(duì)放射更敏感,。
一直以來,，科學(xué)家們都認(rèn)為cyclin D1主要的作用是促使癌細(xì)胞增殖。因而目前在臨床試驗(yàn)中運(yùn)用的cyclin D1靶向化合物都是針對(duì)性抑制癌細(xì)胞增殖,。新研究結(jié)果表明靶向cyclin D1有可能能夠提高人類腫瘤對(duì)放射的敏感性,。這一研究發(fā)現(xiàn)或?qū)⑼苿?dòng)開發(fā)出更多的cyclin D1靶向藥物提高腫瘤治療效應(yīng)。（生物谷Bioon.com）
