近日來自奧地利格拉茨醫(yī)科大學、格拉茨大學及格拉茨工業(yè)大學的研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)兩種脂肪分解酶在癌癥相關性惡病質中起關鍵性作用,，靶向抑制其中的任何一種脂肪分解酶均能顯著逆轉晚期癌癥伴隨的破壞性脂肪及肌肉組織喪失，延長癌癥動物的生存期,。這一研究成果在線發(fā)表在著名國際刊物《科學》（Science）雜志上。
惡病質（Cachexia）又稱消耗綜合癥,，是一種嚴重的機體代謝紊亂,，涉及很多疾病（例如癌癥,，心衰，腎衰,，感染,，燒傷等），主要表現(xiàn)為肌肉,、脂肪的喪失并伴有體重減輕,、疲勞和虛弱。在癌癥方面,，惡病質的重要性尤為突出,。據臨床醫(yī)學報告, 高達80%癌癥病人在疾病晚期患惡病質，據估測高達30%的癌癥患者死于惡病質,。先前的研究大多聚焦于對肌肉喪失機制的了解,；人們對脂肪的喪失機制則所知甚少。
在這篇文章中,，Rudolf Zechner及同事在小鼠中證實兩種脂肪分解酶——脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶(HSL)在產生癌癥相關性惡病質中起著關鍵的作用,。ATGL和HSL是分解脂肪細胞中儲存的脂質的重要的限速酶，在脂解過程中發(fā)揮重要作用,。研究人員將實驗小鼠分為三組：一組為野生型C57BL/6小鼠,，另外兩組分別為利用遺傳修飾獲得的ATGL基因敲除小鼠和Hsl基因敲除小鼠。隨后研究人員將培養(yǎng)的癌細胞注入到這三組小鼠體內,，他們發(fā)現(xiàn)在野生型小鼠中隨著腫瘤的生長,，小鼠的脂肪組織及肌肉組織顯著喪失,。而另外兩組小鼠尤其是那些缺乏ATGL基因的生長著腫瘤的小鼠受到保護而沒有罹患癌癥相關性惡病質；它們保留了正常的脂肪質量而且?guī)缀鯖]有喪失肌肉,。這些結果表明開發(fā)出靶向性抑制這些脂肪分解酶的抑制劑有可能成為惡病質的一種新治療方法,。
近年來解析癌癥惡病質有關的信號途徑，開發(fā)出有效防治惡病質,，提高腫瘤患者生存期的治療策略成為了癌癥研究領域的一個熱點,。
來自Amgen公司的華裔科學家韓匯泉博士發(fā)現(xiàn)了一種可以阻斷“惡病質”發(fā)展的蛋白。他設計了一種可溶性受體蛋白sActRII（可阻斷惡病質信號通路,，影響myostatin和activin A）,。將這種可溶性分子sActRII分別注入正常的小鼠肌肉和癌癥模型小鼠肌肉內，結果發(fā)現(xiàn)sActRII在一周或兩周時間可促進正常小鼠肌肉聚集,；對結腸癌模型小鼠而言,，盡管癌細胞在繼續(xù)增殖，但是肌肉質量卻已經恢復正常,，尤其令人驚奇的是,，癌癥對照組（沒有接受注射的小鼠）在40天內相繼全部死亡，而接受sActRII注射的小鼠仍有一半以上存活,。這一成果發(fā)表在著名的Cell雜志上,。
這些研究成果為科學家們揭示惡病質信號通路，并據此開發(fā)出高效安全的惡病質治療策略,，提高改善晚期癌癥患者的生存及生活質量帶了新希望,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Science DOI： 10.1126/science.1198973
Adipose Triglyceride Lipase Contributes to Cancer-Associated Cachexia
Das, Suman K.; Eder, Sandra; Schauer, Silvia; Diwoky, Clemens; Temmel, Hannes; Guertl, Barbara; Gorkiewicz, Gregor; Tamilarasan, Kuppusamy P.; Kumari, Pooja; Trauner, Michael; Zimmermann, Robert; Vesely, Paul; Haemmerle, Guenter; Zechner, Rudolf; Hoefler, Gerald
Cachexia is a multifactorial wasting syndrome most common in patients with cancer that is characterized by the uncontrolled loss of adipose and muscle mass. Here, we show that the inhibition of lipolysis through genetic ablation of adipose triglyceride lipase (Atgl) or hormone-sensitive lipase (Hsl) ameliorates certain features of cancer-associated cachexia (CAC). In wildtype C57BL/6 mice, the injection of Lewis lung carcinoma or B16 melanoma cells causes tumor growth, loss of white adipose tissue (WAT), and a marked reduction of gastrocnemius muscle. In contrast, Atgl-deficient mice with tumors resisted the increased WAT lipolysis, myocyte apoptosis, and proteasomal muscle degradation, and maintained normal adipose and gastrocnemius muscle mass. Hsl-deficient mice with tumors were also protected although to a lesser degree. Thus, functional lipolysis is essential in the pathogenesis of CAC. Pharmacological inhibition of metabolic lipases may help prevent cachexia.
