國際著名學術期刊《先進藥物遞送綜述》（Advanced Drug Delivery Reviews）在7月最新一期上發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所研究員周東明有關基因治療中應用病毒載體抑制癌細胞轉(zhuǎn)移的研究綜述,。
癌轉(zhuǎn)移是大部分癌癥患者因腫瘤負荷和器官功能障礙而死亡的主要原因,。在癌轉(zhuǎn)移中，腫瘤細胞在機體中遷移,，播散到遠側(cè)器官中生長,、繁殖，從而在正常組織中建立繼發(fā)腫瘤,。
“轉(zhuǎn)移性腫瘤可以致命,，在臨床上難以被治療。”專家認為,，傳統(tǒng)的放療或化療在限制癌細胞的增殖和遷移方面效果有限,，而應用病毒載體對癌癥進行基因治療是一種很有前途的方法。在癌癥基因治療中,，治療方法包括用載體把功能正常的抑瘤基因,、免疫細胞因子或MicroRNA等運載到腫瘤細胞。相對于非病毒載體,，病毒載體更能有效地將目的基因運載到靶細胞,。在靶細胞中表達攜帶基因的病毒載體可以是復制型或非復制型。由于非復制型病毒載體比復制型病毒載體相對安全,，在過去20年中,，非復制型病毒載體在疫苗研發(fā)和基因治療中已被廣泛研究。其中,，常見的被改造為復制缺陷型載體的病毒有腺病毒,、腺相關病毒、慢病毒和皰疹病毒,。
近年來,，用于癌癥基因治療的病毒載體已從非復制型病毒載體轉(zhuǎn)向為復制型或溶瘤型病毒載體。病毒在癌細胞中的選擇性復制可不斷增加病毒量,，導致癌細胞被病毒介導的溶瘤機制殺死,。復制型病毒還可以從局部腫瘤傳播到其他癌細胞，不停地引起感染、復制和溶瘤的循環(huán),。
傳統(tǒng)溶瘤型載體主要致力于降低腫瘤的生長,，而新型載體同時靶向腫瘤細胞中上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），這可能進一步防止和逆轉(zhuǎn)侵襲性腫瘤發(fā)展,。在這篇綜述中,，周東明重點舉例說明腫瘤基因治療的臨床試驗以及臨床前數(shù)據(jù)，并進一步提出在癌癥基因治療中提高溶瘤病毒載體的安全性和有效性的建議,。
目前,，周東明研究組正在從事以新型腺病毒為載體的疫苗及其相關研究，其研究得到了中科院知識創(chuàng)新工程的支持,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Advanced Drug Delivery Reviews DOI： 10.1016/j.addr.2011.05.005
Viral delivery for gene therapy against cell movement in cancer
Te-Lang Wu and Dongming Zhou
Viral delivery for cancer gene therapy is a promising approach, where traditional radiotherapy or chemotherapy to limit proliferation and movement of cancer cells has met resistance. Based on the new understanding of the biology of the viral vectors, therapeutic viral vectors for cancer gene therapy have been improved for greater safety and efficacy as well as transitioned from being non-replicating to replication-competent. Traditional oncolytic vectors have focused on eliminating tumor growth, while novel vectors simultaneously target epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in cancer cells, which could further prevent and reverse the aggressive tumor progression. In this review, we highlight the illustrative examples of cancer gene therapy in clinical trials as well as preclinical data and include proposals on methods to further enhance the safety and efficacy of oncolytic viral vectors in cancer gene therapy.
