在2011年,，多種癌癥的科研和實(shí)踐都取得了巨大進(jìn)步，Medscape評(píng)論員們挑選了2011年腫瘤學(xué)的10大突破事件,，下面將一一展示,。
1.惡性黑色素瘤前所未有的進(jìn)展
在2011年，2個(gè)研究和2個(gè)藥物批準(zhǔn)帶來(lái)了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的革命,。自從在2011年ASCO年會(huì)上突出報(bào)告了兩種藥物對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的療效后,，Vemurafenib和ipilimumab迅速成為家喻戶曉的名字。
在III期實(shí)驗(yàn)中,，對(duì)于以前未進(jìn)行治療的晚期黑色素瘤患者，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比,，靶向藥物Vemurafenib能明顯提高無(wú)進(jìn)展生存和總生存,。
Vemurafenib靶向BRAF基因的V600E突變，估計(jì)40％-60％的黑色素瘤患者有這樣類型的BRAF基因突變,。
“該研究是“改變實(shí)踐”的研究”,，賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心的Lynn Schuchter博士評(píng)價(jià)說(shuō)，對(duì)這項(xiàng)新的口服藥物治療的反應(yīng)是戲劇性的——病人在治療72小時(shí)內(nèi)就有所改善,。
8月份,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vemurafenib一線治療轉(zhuǎn)移性和不能切除的惡性黑色素瘤，該藥物專門是針對(duì)BRAF的V600E突變的黑色素瘤患者,。
一項(xiàng)III期,、國(guó)際化、多中心的臨床試驗(yàn)顯示,，人類單克隆抗體ipilimumab,，作為黑色素瘤的一線治療是有效的，增加了服用該藥物受益的病人數(shù),，該藥物剛被批準(zhǔn)作為二線治療,。
一線治療的數(shù)據(jù)在2011年ASCO會(huì)議上報(bào)道，并發(fā)表在新英格蘭雜志上,。
與達(dá)卡巴嗪加安慰劑相比,，Ipilimumab 聯(lián)合達(dá)卡巴嗪提高了先前未經(jīng)過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的總生存期。3月份,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥物二線治療晚期黑色素瘤患者,，在當(dāng)時(shí)，Ipilimumab是第一個(gè)被證明可改善進(jìn)展期黑色素瘤生存的藥物,。
Ipilimumab組比安慰劑組總生存期明顯延長(zhǎng) (11.2 vs 9.1個(gè)月; 死亡[HR], 0.72; P < .001),，1年、2年和3年生存率明顯提高,，分別為47.3% vs 36.3%, 28.5% vs 17.9%, 20.8% vs 12.2%,。相關(guān)閱讀：新的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤聯(lián)合治療方案將進(jìn)入臨床試驗(yàn)
達(dá)卡巴嗪加Ipilimumab可延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者生存
黑色素瘤新藥Vemurafenib已向FDA和EMA提交上市申請(qǐng)
NEJM：新藥可提高晚期黑色素瘤患者存活率
2.肺癌篩查新紀(jì)元
具有里程碑意義的國(guó)際肺癌篩查試驗(yàn),，招募了53,000個(gè)人，顯示低劑量螺旋CT篩查降低肺癌死亡率20%,。在以前的臨床試驗(yàn)中,，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CT篩查比胸片更能降低肺癌死亡率。
這項(xiàng)研究的出現(xiàn)伴隨著美國(guó)腫瘤學(xué)界的沸騰,，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的首要醫(yī)療官Otis Brawley博士講到,，“這是可喜的，我們一直尋求肺癌的好消息”,。凱特林紀(jì)念癌癥中心胸部腫瘤科主任Mark G. Kris博士評(píng)論,，“這簡(jiǎn)直就是一個(gè)驚人的結(jié)果，對(duì)肺癌有直接的影響,。最終我們有了滿足黃金標(biāo)準(zhǔn)的篩查實(shí)驗(yàn),，從而有了充足的機(jī)會(huì)去降低肺癌死亡率”。
11月,，NCCN對(duì)肺癌篩查指南進(jìn)行更新,，推薦使用低劑量CT篩查高風(fēng)險(xiǎn)疾病人群。相關(guān)閱讀：PNAS:驗(yàn)血可比CT掃描提前28個(gè)月發(fā)現(xiàn)肺癌
抽5毫升血便可對(duì)14種癌癥進(jìn)行篩查
Science特刊：向癌宣戰(zhàn)四十年
BJC：科學(xué)家開發(fā)電子鼻以期檢測(cè)癌癥
IJBRA：生物標(biāo)志物測(cè)試或能早期診斷肺癌
3.轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的生存率增加
第一項(xiàng)比較新藥曲妥珠單抗emtansine (T-DM1)和標(biāo)準(zhǔn)治療的隨機(jī)臨床試驗(yàn),，表明T-DM1可明顯改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌的無(wú)進(jìn)展生存率,。該研究在2011EMCC上報(bào)道過(guò)。
一線治療使用T-DM1可顯著改善無(wú)進(jìn)展生存,，毒性風(fēng)險(xiǎn)也降低,。接受T-DM1的婦女無(wú)進(jìn)展生存期為14.2個(gè)月，接受曲妥珠單抗加上多西紫杉醇的標(biāo)準(zhǔn)方案的婦女為9.2個(gè)月,，危險(xiǎn)比為0.59,，表明T-DM1比標(biāo)準(zhǔn)方案降低疾病進(jìn)展或死亡率41%。
這些結(jié)果明確了通過(guò)T-DMI靶向傳遞化療藥物可以提高治療指數(shù),。Fabrice André博士認(rèn)為T-DM1有趣主要有三個(gè)原因：首先是概念,，第一次發(fā)現(xiàn)免疫偶聯(lián)物對(duì)治療癌癥有效，這是一個(gè)全新的概念,；其次是發(fā)現(xiàn)免疫偶聯(lián)物與常規(guī)化療相比更安全,；第三個(gè)原因是這些藥物可以使用很長(zhǎng)時(shí)間，治療延長(zhǎng),，無(wú)進(jìn)展生存期更好,，尤其是對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌。相關(guān)閱讀：提高HER2精確檢測(cè)意識(shí) 實(shí)現(xiàn)乳腺癌個(gè)體化治療
精確HER2檢測(cè)實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化治療
羅氏T-DM1可延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性mBC患者的無(wú)進(jìn)展生存期
New Engl J Med：HER2抑制劑聯(lián)可延長(zhǎng)乳腺癌生存期
乳腺篩查不能僅憑年齡“一刀切”
4.高風(fēng)險(xiǎn)ALL的新治療標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)B-前急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童和年輕患者來(lái)說(shuō),，大劑量甲氨蝶呤的方案被發(fā)現(xiàn)優(yōu)于遞進(jìn)使用甲氨蝶呤的標(biāo)準(zhǔn)方案,。這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在2011ASCO年會(huì)上報(bào)道,，為這個(gè)人群建立了一個(gè)治療的新標(biāo)準(zhǔn),。
在計(jì)劃的初步分析中,，接受高劑量方案的患者5年無(wú)事件生存率為82%，接受遞進(jìn)方案的患者為75%,。領(lǐng)導(dǎo)者Eric C. Larsen說(shuō)：“這個(gè)人群接受高劑量甲氨蝶呤是標(biāo)準(zhǔn)治療,，兒童腫瘤組針對(duì)兒童和青少年的臨床試驗(yàn)將會(huì)納入高劑量甲氨蝶呤的實(shí)驗(yàn)”。相關(guān)閱讀：慢性淋巴細(xì)胞白血病藥Arzerra臨床實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)好
Genome Res：SLCO1B1基因是個(gè)性化藥物治療的關(guān)鍵
5.轉(zhuǎn)移性胰腺癌生存率改善
根據(jù)法國(guó)的一項(xiàng)研究,，一種化療組合使轉(zhuǎn)移性胰腺癌的生存時(shí)間達(dá)到最高,，但是5-氟尿嘧啶，亞葉酸鈣,，伊立替康和奧沙利鉑（FOLFIRINOX）方案毒性大大超過(guò)吉西他濱,。研究的結(jié)果最早公布在2010年ASCO年會(huì)上，5月份發(fā)表在新英格蘭雜志上,。
很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),，吉西他濱，單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合使用,，是治療晚期胰腺癌長(zhǎng)時(shí)間的“參考方案”,。然而,，研究者表明,，對(duì)于年齡小于76歲，身體狀況良好的轉(zhuǎn)移性胰腺癌病人,，F(xiàn)OLFIRINOX方案應(yīng)該是一線選擇,。相關(guān)閱讀：ABRAXANE與吉西他濱聯(lián)合用藥 晚期胰腺癌患者一年生存率達(dá)48
胰腺癌術(shù)后輔助化療 吉西他濱無(wú)生存優(yōu)勢(shì)
6.難治性淋巴瘤患者的新希望
耐藥性和難治性霍奇金淋巴瘤患者，對(duì)brentuximab vedotin出現(xiàn)了強(qiáng)烈的反應(yīng),，brentuximab vedotin是30年來(lái)首次批準(zhǔn)用于治療淋巴瘤的藥物,。該項(xiàng)結(jié)果在52屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)道。數(shù)據(jù)來(lái)源于單組的多中心研究,，包括102 名病人,，均是自體干細(xì)胞移植失敗，平均接受化療方案為4個(gè)療程（范圍,，1~13）,，平均年齡為31歲（15~77歲）。
brentuximab 1.8mg/kg,，30分鐘門診靜脈輸液,，每三周一次，最多16個(gè)治療周期（平均,，9個(gè)周期）,。
結(jié)果是“戲劇性”的，客觀反應(yīng)率為75％,，可觀察到腫瘤縮小94例（96％）,。大約有三分之一患者（34％）達(dá)到完全緩解,。
八月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)brentuximab vedotin輸液治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤,。相關(guān)閱讀：2011年FDA批準(zhǔn)新產(chǎn)品（更新）
EMA接受ADCETRIS用于治療HL和sALCL的上市申請(qǐng)
7.延長(zhǎng)輔助治療提高GIST的生存率
使用伊馬替尼延長(zhǎng)輔助治療改善了高風(fēng)險(xiǎn)胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的生存率,。與輔助治療1年相比，使用伊馬替尼3年可提高無(wú)進(jìn)展生存和總生存,。
以前的數(shù)據(jù)表明,，與安慰劑相比，伊馬替尼輔助治療可降低GIST復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，但是伊馬替尼對(duì)總生存的作用未知,。
與接受1年輔助治療的患者相比，接受3年輔助治療的患者5年生存率提高（65.6% vs 47.9%; hazard ratio [HR], 0.46; P < 0.0001）,。5年總生存率也提高（92.0% vs 81.7%; HR. 0.45; P = 0.019）,。相關(guān)閱讀：胃腸道間質(zhì)瘤：延長(zhǎng)伊馬替尼治療時(shí)間有更多獲益
Lancet Oncol：新方法可估算胃腸間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)
GIST典型病例選登
8.ER陽(yáng)性乳腺癌最強(qiáng)的數(shù)據(jù)
依維莫司加依西美坦的聯(lián)合產(chǎn)生了“ER陽(yáng)性乳腺癌的最強(qiáng)數(shù)據(jù)”。這項(xiàng)關(guān)鍵的III期研究,，被稱為BOLERO-2,，因?yàn)橛^察到的益處被提前終止。在2011歐洲多學(xué)科癌癥大會(huì)（EMCC）上公布了結(jié)果,。在曲妥珠單抗之后,，依維莫司是乳腺癌治療上最重要的進(jìn)步，這項(xiàng)數(shù)據(jù)是有力的而且和臨床相關(guān),，它的療效是腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的進(jìn)步之一,。
依維莫司是mTOR抑制劑，在美國(guó)已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療進(jìn)展期的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和進(jìn)展期腎細(xì)胞癌,。依西美坦是一種芳香酶抑制劑,，已被廣泛用于ER陽(yáng)性乳腺癌的輔助治療。這兩種藥物均是口服,。相關(guān)閱讀：J.Clin.Oncol：乳腺癌雌激素受體的假陰性結(jié)果可能導(dǎo)致錯(cuò)誤用藥
他莫昔芬可延長(zhǎng)ER陽(yáng)性乳腺癌女性的生存期
乳腺癌治療藥物多樣化 又有用藥新選擇
EMBO：5年來(lái)發(fā)現(xiàn)的首個(gè)乳腺癌致癌基因ZNF703
Nature：七成頑固性乳腺癌與基因有關(guān)
JNCI：預(yù)防乳腺癌三法：減體重,、多鍛煉、少飲酒
9. 針對(duì)肺癌靶點(diǎn)的靶場(chǎng)
非小細(xì)胞肺癌的治療正經(jīng)歷一場(chǎng)革命,，緣于人們對(duì)該疾病的遺傳因素有了更大的認(rèn)識(shí),。在個(gè)性化治療上，根據(jù)病人的基因突變來(lái)選擇藥物,，而之前是根據(jù)腫瘤所在的器官選擇化療,。
對(duì)基因靶向的認(rèn)識(shí)是肺癌突變聯(lián)盟（LCMC）的一個(gè)里程碑的研究。LCMC在美國(guó)有14個(gè)中心,。LCMC進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,，使用一種多重檢測(cè)來(lái)評(píng)估肺組織，確定了10項(xiàng)驅(qū)動(dòng)性突變基因,。除了EGFR和ALK外,，還測(cè)定了 KRAS,，HER2，BRAF,，PIK3CA,，AKTI，MEKI,，NRAS,，和MET。迄今為止的結(jié)果表明,，54%的檢測(cè)腫瘤樣本具有單個(gè)突變,，該信息用來(lái)挑選一線使用厄洛替尼治療的病人。相關(guān)閱讀：厄洛替尼治療西方肺癌患者的III期研究結(jié)果公布
“靶向治療”藥物厄洛替尼效果較化療高3倍
The Lancet：新型肺癌疫苗研制獲進(jìn)展
PLoS Genet：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一因子可導(dǎo)致肺癌
10. 新方法改善神經(jīng)母細(xì)胞瘤的結(jié)局
一項(xiàng)突破性的歐洲研究表明,，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤,，使用高劑量的清髓性方案，可以改善其結(jié)局,。到目前為止,，神經(jīng)母細(xì)胞瘤最好的結(jié)果是50%左右的生存率，但該項(xiàng)新方案達(dá)到了60%,。對(duì)于兒科腫瘤來(lái)說(shuō),，這是一個(gè)偉大的成就。
神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療包括幾個(gè)步驟,，以激烈的前期化療開始去誘導(dǎo)緩解,，隨后是手術(shù)和放療,，清髓性干細(xì)胞移植,，然后是13-順式維甲酸和免疫輻射的鞏固治療。
這項(xiàng)歐洲臨床試驗(yàn)使用一項(xiàng)誘導(dǎo)性方案稱為快速COJEC,，包括順鉑和卡鉑,，然后是高劑量的清髓性方案稱為BuMel（馬利蘭+美法侖），對(duì)照組為卡鉑,，依托泊苷,，馬法蘭。
BuMel組與對(duì)照組相比,，3年生存率明顯改善（60％vs48％）,，這個(gè)方案的優(yōu)勢(shì)是降低復(fù)發(fā)率。相關(guān)閱讀：BUMEL清髓方案對(duì)高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效更佳
Nature Medicine：用患者免疫細(xì)胞治神經(jīng)母細(xì)胞瘤
