胰腺在調(diào)節(jié)血液葡萄糖水平上發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。它是通過胰腺β-細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的胰島素來實(shí)現(xiàn)的,。它也產(chǎn)生酶來有助于消化和吸收食物,。胰腺不發(fā)育(pancreatic agenesis)是一種罕見的疾病，患有這種病的人不能產(chǎn)生胰腺,。
人們之前已經(jīng)證實(shí)基因PDX1和PTF1A 發(fā)生的罕見突變會(huì)導(dǎo)致胰腺不發(fā)育,，但是這些突變只在受這種疾病影響的少數(shù)家庭中鑒定到。直到現(xiàn)在,，大多數(shù)這種病例的根本原因一直不清楚,。
根據(jù)2011年12月11日發(fā)表在《自然-遺傳學(xué)》(Nature Genetics)期刊上的一篇論文，英國?？巳卮髮W(xué)半島醫(yī)學(xué)和牙科學(xué)院(Peninsula College of Medicine and Dentistry)科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組在27名胰腺不發(fā)育病人中的15名病人當(dāng)中發(fā)現(xiàn)基因GATA6發(fā)生突變,。這項(xiàng)研究證實(shí)GATA6在胰腺細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)特別令人吃驚,，因?yàn)樵谀Ｊ絼?dòng)物小鼠中關(guān)閉基因GATA6似乎對它的胰腺發(fā)育并不重要,。
半島醫(yī)學(xué)和牙科學(xué)院Andrew Hattersley教授說,，“這種罕見的基因疾病提供我們對胰腺如何發(fā)育一個(gè)令人吃驚的啟示。是什么東西預(yù)先設(shè)置細(xì)胞成為胰腺β-細(xì)胞,？我們的研究表明GATA6在這個(gè)過程中發(fā)揮非常重要的作用,。我們希望這項(xiàng)關(guān)鍵性研究將有助于為I型糖尿病病人制造出β-細(xì)胞。”
盡管胰腺不發(fā)育是一種極其罕見的胰腺機(jī)能不良形式,，但是更為常見的是糖尿病,。在I型糖尿病中，免疫系統(tǒng)攻擊并破壞胰腺β-細(xì)胞,，身體就不能調(diào)節(jié)葡萄糖水平,，而在II型糖尿病中，β-細(xì)胞數(shù)量逐漸減少直到它們停止發(fā)揮功能(通常在成年時(shí)候),。同樣是半島醫(yī)學(xué)和牙科學(xué)院的Sian Ellard教授補(bǔ)充道,，“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是可行的，因?yàn)樾碌臏y序方法意味著我們一次能夠測試所有的基因信息,，而且在全世界的醫(yī)生幫助下,，我們能夠研究患有這種非常罕見疾病的27名病人。”(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1038/ng.1035
PMC:
PMID:
GATA6 haploinsufficiency causes pancreatic agenesis in humans
Hana Lango Allen, Sarah E Flanagan, Charles Shaw-Smith, Elisa De Franco, Ildem Akerman, Richard Caswell, the International Pancreatic Agenesis Consortium, Jorge Ferrer, Andrew T Hattersley & Sian Ellard
Understanding the regulation of pancreatic development is key for efforts to develop new regenerative therapeutic approaches for diabetes. Rare mutations in PDX1 and PTF1A can cause pancreatic agenesis, however, most instances of this disorder are of unknown origin. We report de novo heterozygous inactivating mutations in GATA6 in 15/27 (56%) individuals with pancreatic agenesis. These findings define the most common cause of human pancreatic agenesis and establish a key role for the transcription factor GATA6 in human pancreatic development.
