用新方法開發(fā)卵巢癌及早檢測的生物標(biāo)志物,，拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員已在不育女性血液中鑒定出可用于篩查高疾病風(fēng)險的分子--甚至是早期卵巢癌患者。
這個分子就是人機體制造的一個抗體,，它是間皮素的自身免疫反應(yīng),。這個被研究清楚的蛋白在卵巢癌細(xì)胞表面很豐富，在人正常組織中卻限量出現(xiàn)。
這項研究發(fā)表在由美國癌癥研究協(xié)會出版的《癌癥流行病學(xué),、生物標(biāo)志物與預(yù)防》的在線版上,。
"該發(fā)現(xiàn)極其重要，因為當(dāng)前的醫(yī)學(xué)測試不能檢測出早期卵巢癌,，這也是為什么此病死亡率高的原因,，"此研究的第一作者Judith Luborsky博士說，他是Rush的藥理學(xué),、婦產(chǎn)科學(xué)與預(yù)防醫(yī)學(xué)的教授,。
在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)癌癥生物標(biāo)志物的方法是唯一的,。不是獨立地研究卵巢癌特異分子,，我們要求知道具有卵巢風(fēng)險性的女性與患卵巢癌女性有哪些共同的分子。
這項研究使研究人員能解釋不育與卵巢癌的關(guān)聯(lián)已經(jīng)在大量流行病學(xué)調(diào)查中建立起來,。更重要的是,，隨著間皮素抗體的發(fā)現(xiàn)，我們現(xiàn)在有可潛在地用于幫助我們征服卵巢癌的篩查試驗的生物標(biāo)志物,。
根據(jù)美國癌癥協(xié)會最新的估計,，美國2011年有約21900例新卵巢癌病例，約15460人死于這種病,。卵巢癌是女性的第九種最常見癌癥（不算皮膚癌）,，其癌癥死亡率居第五位?；悸殉舶D性的不良預(yù)后是由于癌癥首發(fā)時缺乏臨床癥狀和無此病的特異性實驗室內(nèi)測試,。
拉什大學(xué)的這項研究中，研究人員測試了不同女性血液中的間皮素抗體,，其中包括109名不育女性,，28名被診斷患卵巢癌的女性，24名具良性卵巢腫塊或囊腫的女性及152名健康女性,。不育是因為子宮內(nèi)膜異位,，排卵機能障礙或卵巢早衰或是不明原因。
在排卵機能障礙或卵巢早衰或不明原因性不孕的女性中,，間皮素抗體水平正如患卵巢癌女性的一樣顯著,，但是在子宮內(nèi)膜異位的女性、健康女性或良性疾病的女性中的水平不顯著,。子宮內(nèi)膜異位通常與不同類型的卵巢癌相關(guān),，而不是其他類型的不育癥，這可以解釋為什么在這些病例中沒有發(fā)現(xiàn)間皮素抗體,。還是清楚為何間皮素抗體在血液中的存在與卵巢癌相關(guān)聯(lián),。
假設(shè)自身免疫反應(yīng)先于或是某種程度地有助于惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,，我們認(rèn)為抗體正好出現(xiàn)在卵巢組織異常改變的早期，此改變可能會或可能不會進展到惡性腫瘤,，這依賴于額外的觸發(fā)事件,。或者,，抗體可能結(jié)合卵巢內(nèi)正常細(xì)胞導(dǎo)致機能障礙而引起不孕,，而且在一些女性中發(fā)展成卵巢癌。（生物谷bioon.com）
doi:10.1158/1055-9965.EPI-11-0139
PMC:
PMID:
Autoantibodies to mesothelin in infertility.
Luborsky JL, Yu Y, Edassery SL, Jaffar J, Yip YY, Liu P, Hellstrom KE, Hellstrom I.
Abstract BACKGROUND: According to extensive epidemiologic data, infertility is associated with increased ovarian cancer risk. Previous studies showed that both women with infertility and those with ovarian cancer have autoantibodies to ovarian antigens. The objective was to determine if women withinfertility have antibodies to mesothelin, a well-characterized ovarian cancer antigen. METHODS: Sera were obtained from women with infertility (n = 109), ovarian cancer (n = 28), benign ovarian tumors or cysts (n = 24), and from healthy women (n = 152). Infertility included those with a risk for ovarian cancer; endometriosis (n = 23), ovulatory dysfunction (n = 17), premature ovarian failure (POF; n = 25) and unexplained infertility (n = 44). Sera were assayed for mesothelin antibodies and for circulating mesothelin antigen by immunoassay and compared with assay control sera (n = 16) to determine a positive result. RESULTS: Mesothelin antibodies were significantly more frequent in women with prematurely reduced ovarian function including ovulatory dysfunction (59%), ovarian failure (44%) and unexplained infertility (25%) compared with controls. In contrast, women with endometriosis, who also have a high risk for ovarian cancer, did not have mesothelin antibodies. Serum levels of mesothelin were rarely elevated in women with infertility but were high in most patients with ovarian cancer. CONCLUSIONS AND IMPACT: We show for the first time that antibodies to mesothelin, a well-characterized ovarian cancer antigen, occur in some women with epidemiologic risk for ovarian cancer. The results suggest it may be possible to identify which women with infertility have ovarian cancer risk.
