醫(yī)學研究理事會的科學家們已經(jīng)鑒定出食道內(nèi)癌變前細胞(這種情況被稱為Barrett發(fā)育不良)表面糖分子模式的變化,使得檢測更加容易同時能夠在這些細胞發(fā)展成食道癌之前將其移除.這些研究結(jié)果發(fā)表于《自然-醫(yī)學》雜志上,對于患者來說具有很重要的意義,可能幫助他們監(jiān)測自身的病情并阻止癌癥的發(fā)生,。
在英國,食道癌是癌癥死亡的第五大病因,在美國則是致男性癌癥死亡的第八大病因,。此外,,診斷患有這種疾病的人數(shù)正迅速增加。伴有癌變前情況(被稱為Barrett食管)的個體患食道癌的風險大大增加,,需要進行密切的監(jiān)控來確保疾病不再發(fā)展,。
Battett發(fā)育不良提供了一個階段,在該階段可以通過移除這些癌變前細胞來防止癌癥的發(fā)生,。然而,,要準確的鑒別這些區(qū)域已被證明是很成問題的,因為它們在內(nèi)窺鏡及活檢過程中很容易被錯過,,這兩種檢測方式只能對食管的一小部分組織進行取樣,。這就有可能導致有些患者中非典型性增生被錯過,相反其他一些實際并沒有Barrett發(fā)育不良的患者卻接受了進一步不必要的治療,。
該研究團隊由劍橋醫(yī)學研究理事會Rebecca Fitzgerald博士領(lǐng)導,,同時還包括紐約大學副教授Lara Mahal。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一個可用于鑒定Barrett發(fā)育不良細胞的新機制,,即在內(nèi)窺鏡檢查過程中通過噴灑一種能粘附糖分子的熒光探針來照亮任何有異常的區(qū)域,。通過使用紐約大學Mahal開發(fā)的微陣列技術(shù)對癌癥發(fā)展不同階段人體組織樣本上的糖分子進行分析,他們發(fā)現(xiàn)在癌變前細胞表面存在不同的糖分子,。這項技術(shù)使用了一種被稱為凝集素的糖結(jié)合蛋白來鑒別糖分子的變化,,糖分子與小麥胚芽蛋白結(jié)合的精確定位可以作為一種潛在的診斷。在小麥胚芽蛋白上粘附一種熒光標簽(當用特定類型的光照射時能夠發(fā)出熒光),,再將這些蛋白噴灑到組織樣本上,,在Barrett發(fā)育不良區(qū)域顯示出減弱的結(jié)合作用,從而將這些Barrett發(fā)育不良細胞從發(fā)綠光的背景中清晰的標記出來,。
"食道癌患者在英國和整個西方世界中的快速增加意味著迫切需要找到一些能盡早檢測出它的方法,,"Fitzgerald說,"我們的工作對于那些患有Barrett食管(患食道癌的風險大大增加)來說具有許多潛在的益處,。"
"我們已經(jīng)證明,,小麥胚芽蛋白的結(jié)合是廉價和無毒的,,能夠鑒別出癌變前細胞表面糖分子的不同,"她補充道,,"通過結(jié)合內(nèi)窺鏡攝影機的熒光成像,,這項技術(shù)提供了一個非常有前景的新方法用于在最早階段發(fā)現(xiàn)并治療具有食道癌最高風險的患者。"
該消息由紐約大學提供,。(生物谷bioon.com)
doi:10.1038/nm.2616
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PMID:
Molecular imaging using fluorescent lectins permits rapid endoscopic identification of dysplasia in Barrett's esophagus
Elizabeth L Bird-Lieberman, André A Neves, Pierre Lao-Sirieix, Maria O'Donovan, Marco Novelli, Laurence B Lovat, William S Eng, Lara K Mahal, Kevin M Brindle, Rebecca C Fitzgerald
Abstract:Barrett's esophagus is an example of a pre-invasive state, for which current endoscopic surveillance methods to detect dysplasia are time consuming and inadequate. The prognosis of cancer arising in Barrett's esophagus is improved by early detection at the stage of mucosal carcinoma or high-grade dysplasia. Molecular imaging methods could revolutionize the detection of dysplasia, provided they permit a wide field of view and highlight abnormalities in real time. We show here that cell-surface glycans are altered in the progression from Barrett's esophagus to adenocarcinoma and lead to specific changes in lectin binding patterns. We chose wheat germ agglutinin as a candidate lectin with clinical potential. The binding of wheat germ agglutinin to human tissue was determined to be specific, and we validated this specific binding by successful endoscopic visualization of high-grade dysplastic lesions, which were not detectable by conventional endoscopy, with a high signal-to-background ratio of over 5.