由于癌細胞的無限生長,普遍觀點認為衰老可能能夠阻止腫瘤生長,并可能作為一種方法用于治療癌癥.意大利米蘭大學(xué)的一位癌癥生物學(xué)家與另兩位分別來自意大利國家研究理事會和康奈爾大學(xué)的物理學(xué)家之間展開了合作,研究表明,細胞衰老自發(fā)性地出現(xiàn)于黑色素瘤細胞中,但不會停止它們的生長,這是由一小部分的癌癥干細胞維持著.研究結(jié)果發(fā)表于1月19日的PLoS Computational Biology期刊上,研究解釋了為什么單靠誘導(dǎo)癌細胞衰老很難治療癌癥.
這項工作探討了黑色素瘤和衰老之間的關(guān)系.在正常過程中,在達到成熟后細胞開始衰老并最終停止復(fù)制.研究人員對黑色素瘤細胞群的長期進化進行了追蹤,檢測衰老細胞的數(shù)量.三個月后,癌細胞生長減慢并且大部分的細胞變得衰老,然而生長并沒有停止,并最終恢復(fù)了起始生長速度直到衰老的細胞幾乎消失.
作者用癌癥干細胞假想對實驗數(shù)據(jù)進行了數(shù)學(xué)建模,在這個假想中,其中一小組癌細胞無限期地進行復(fù)制,因而不受衰老的影響.這些癌癥干細胞產(chǎn)生了一個較大癌細胞群體,而這些癌細胞只能進行有限次數(shù)的復(fù)制.這個模型間接的確認了黑色素瘤中癌癥干細胞的存在,這是一個在癌癥研究界一直爭論著的問題.
盡管很大一部分癌細胞易于衰老,研究人員得出結(jié)論,誘導(dǎo)衰老不可能提供一個成功的治療策略,因為這些細胞與腫瘤的生長無關(guān).然而,在黑色素瘤中腫瘤干細胞存在的間接證據(jù)可能引發(fā)新療法的開發(fā)來治療特定類型的癌癥.挑戰(zhàn)將會是癌癥干細胞對藥物誘導(dǎo)衰老的強烈抵抗.沿著這條線的研究,腫瘤治療將側(cè)重于針對這些癌癥干細胞而非每一個癌細胞.(生物谷bioon.com)
doi:10.1371/journal.pcbi.1002316
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Senescent Cells in Growing Tumors: Population Dynamics and Cancer Stem Cells
La Porta CAM, Zapperi S, Sethna JP
Abstract: Tumors are defined by their intense proliferation, but sometimes cancer cells turn senescent and stop replicating. In the stochastic cancer model in which all cells are tumorigenic, senescence is seen as the result of random mutations, suggesting that it could represent a barrier to tumor growth. In the hierarchical cancer model a subset of the cells, the cancer stem cells, divide indefinitely while other cells eventually turn senescent. Here we formulate cancer growth in mathematical terms and obtain predictions for the evolution of senescence. We perform experiments in human melanoma cells which are compatible with the hierarchical model and show that senescence is a reversible process controlled by survivin. We conclude that enhancing senescence is unlikely to provide a useful therapeutic strategy to fight cancer, unless the cancer stem cells are specifically targeted.
