用前所未有的精確度繪制出前列腺,、乳腺癌和胰腺癌患者血液中的自由流動癌細(xì)胞,使用一種全新方法評估和控制這種疾病,,因?yàn)樗鼘?shí)時(shí)傳遍全身,,并解決治療反應(yīng)和治療抗性預(yù)測的問題。
與上一代系統(tǒng)相比較,,研究人員指出,,在更高比例的患者中通過使用計(jì)算密集的方法,他們的測試顯示引人注目的更多數(shù)量的高分辨力循環(huán)腫瘤細(xì)胞(HD-CTCs),,這種計(jì)算密集方法使他們能看到數(shù)百萬正常細(xì)胞,,并在他們中間發(fā)現(xiàn)罕見癌癥細(xì)胞。
他們的研究結(jié)果,,發(fā)表在2012月2月3日版《物理生物學(xué)》(Physical Biology)上,,這些結(jié)果能幫助揭示固體腫瘤從一個器官或組織到另一個的擴(kuò)散背后的機(jī)制--直到現(xiàn)在才有的機(jī)制仍然是一個謎。
主持此項(xiàng)研究的比林斯診所腫瘤學(xué)家Jorge Nieva博士說,,"這項(xiàng)技術(shù)將允許科學(xué)家們離開小鼠和細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),,在人們中加速癌癥治療遞送。這就是那項(xiàng)我們一直等待解決抵抗化療藥物問題的技術(shù),。
此研究的高級技術(shù)作者Peter Kuhn教授說:"在將來,,我們的液體活檢能有效地成為病人生活的指南。如果我們能實(shí)時(shí)評估疾病,,我們能做實(shí)時(shí)量化處理決定,。這些決定包括治療反應(yīng)的預(yù)測性決定、診斷性決定和結(jié)果的預(yù)后決定,。"
加利福尼亞拉霍亞斯克里普斯物理腫瘤中心的研究人員每毫升血中能找5個或更多CTCs,,80%在他們測試的20例前列腺癌患者,70%在30例乳腺癌患者,,50%在18例胰腺癌患者,。
作者還報(bào)告說,,當(dāng)與名為CellSearch®的商業(yè)測試比較時(shí),他們的測試顯著地表明更好的結(jié)果,,CellSearch®使用了一個準(zhǔn)確性較小的方法,,此方法在進(jìn)行熒光顯像前從大約5000萬細(xì)胞有效地減少到5000,意味著你希望研究重要細(xì)胞可能會失去,。
在7.5毫升血液中,,CellSearch®測試在15例測試病例中的5例發(fā)現(xiàn)兩個或更多個CTCs,而新測試則在15例測試病例中的14例的1毫升血中發(fā)現(xiàn)2個或更多個CTCs,。
用于這一新方法的染料含有靶向的抗體,,然后粘附到特異蛋白上,此蛋白由CTCs所表達(dá),。一旦粘附,,它們就發(fā)熒光,允許研究人員觀察它們,。其結(jié)果是一系列高分辨率數(shù)字圖像,,它保留了細(xì)胞復(fù)雜細(xì)節(jié)并允許研究人員在實(shí)驗(yàn)室有效地分析它們,。同樣引人注目的是圖像質(zhì)量,。
"高清晰度方法提供了這些難以捉摸細(xì)胞的詳細(xì)描寫,這些細(xì)胞在散布全身的行動中被俘獲,。這是前所未有的--此前我們一直沒能象這樣常規(guī)而高清晰度地看到它們",, 診斷病理學(xué)家Kelly Bethel醫(yī)學(xué)博士說,他是Kuhn研究團(tuán)隊(duì)的高級臨床研究員,。
"此方法背后的科學(xué)與及時(shí)獲得CTCs的更多詳細(xì)信息,,開辟了解決一些癌癥中突出問題的機(jī)會,如抗藥性,。這是一個把物理科學(xué)方法帶到一個醫(yī)療需要的例子,,它具有為深遠(yuǎn)后果到大大有利于癌癥患者的潛力",國家癌癥研究所的Larry Nagahara博士說,。(生物谷bioon.com)
doi:10.1088/1478-3975/9/1/016003
PMC:
PMID:
Fluid biopsy in patients with metastatic prostate, pancreatic and breast cancers
Dena Marrinucci, Kelly Bethel, Anand Kolatkar, Madelyn S Luttgen, Michael Malchiodi, Franziska Baehring, Katharina Voigt, Daniel Lazar, Jorge Nieva, Lyudmila Bazhenova, Andrew H Ko, W Michael Korn, Ethan Schram, Michael Coward, Xing Yang, Thomas Metzner, Rachelle Lamy, Meghana Honnatti, Craig Yoshioka, Joshua Kunken, Yelena Petrova, Devin Sok, David Nelson, Peter Kuhn
Abstract Hematologic spread of carcinoma results in incurable metastasis; yet, the basic characteristics and travel mechanisms of cancer cells in the bloodstream are unknown. We have established a fluid phase biopsy approach that identifies circulating tumor cells (CTCs) without using surface protein-based enrichment and presents them in sufficiently high definition (HD) to satisfy diagnostic pathology image quality requirements. This 'HD-CTC' assay finds >5 HD-CTCs mL?1 of blood in 80% of patients with metastatic prostate cancer (n = 20), in 70% of patients with metastatic breast cancer (n = 30), in 50% of patients with metastatic pancreatic cancer (n = 18), and in 0% of normal controls (n = 15). Additionally, it finds HD-CTC clusters ranging from 2 HD-CTCs to greater than 30 HD-CTCs in the majority of these cancer patients. This initial validation of an enrichment-free assay demonstrates our ability to identify significant numbers of HD-CTCs in a majority of patients with prostate, breast and pancreatic cancers.