正常人免疫細(xì)胞可作為癌癥的新免疫療法,。這種治療方法能殺死癌癥細(xì)胞卻不破壞鄰近的細(xì)胞,。希望可永久地根除癌癥。今天的癌癥疫苗很不幸地不再是治療方法,。
"疫苗基于刺激病人自身的防御系統(tǒng)來抗擊腫瘤,。盡管全世界研究人員在過去的幾十年內(nèi)做了大量研究,但研究結(jié)果卻被限制",,奧斯陸大學(xué)免疫學(xué)研究所的Johanna Olweus教授評論到,。與她的研究團(tuán)隊一起,,她已發(fā)現(xiàn)了一種用免疫系統(tǒng)抗擊癌癥的全新方法。
"我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其他很少人所注意的地方,,為了達(dá)到有效的治療方法,,免疫系統(tǒng)必須激烈應(yīng)答。這對于病人的自身免疫系統(tǒng)是很困難的,。"
自身免疫細(xì)胞對癌癥抗性低
為了理解此創(chuàng)新,,首先必須要理解的是產(chǎn)生抗癌癥疫苗為什么如此的困難。
抗傳染病的免疫接種是醫(yī)學(xué)史上最大的進(jìn)步之一,。免疫系統(tǒng)把病毒或病菌識別為危險的外來物,。例如,當(dāng)我們接種抗病毒時,,信息被傳送到步兵,,即T細(xì)胞,以致他們被預(yù)備起來,。然后,,任何其后的病毒感染可被免疫系統(tǒng)如此迅速地?fù)魸⒁灾挛覀兌紱]有注意到。
"然而,,我們一直未能成功地將此技術(shù)轉(zhuǎn)化到癌癥上",, Olweus在研究雜志Apollon上這樣指出。
一旦癌癥獲得了一個立足點(diǎn),,它就與免疫系統(tǒng)一起相對和平地共存,,縱然它很希望免疫系統(tǒng)侵入性地應(yīng)答。
Olweus相信,,這種和平共處能從進(jìn)化角度來進(jìn)行解釋,。
"人類的存在總是一直依賴于擊敗感染的免疫系統(tǒng)。但與感染相反的是,,癌癥一般在他們有了后代后影響人,,此時人類的生存不再依賴于被免疫系統(tǒng)擊敗的癌癥。
免疫細(xì)胞自殺
免疫細(xì)胞將癌癥細(xì)胞識別為外來物是不夠的,。癌癥細(xì)胞也必須被認(rèn)為是危險的,。不幸的是,癌癥細(xì)胞不給足夠危險的信號,,因為他們只引起輕微的炎癥上,。如果免疫系統(tǒng)去應(yīng)答,炎癥是重要的,。
"如果T細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答,,一個癌癥細(xì)胞必須既是外來物又有某種程度的危險性。此時,T細(xì)胞不認(rèn)為癌癥細(xì)胞是危險的,,T細(xì)胞殺死了自身。這主要發(fā)生在那些能提供最有效應(yīng)答的T細(xì)胞身上,。"
解釋就是,,我們的免疫系統(tǒng)試圖保護(hù)我們自身組織不致過度應(yīng)答。過度應(yīng)答能引起諸如關(guān)節(jié)炎和多樣硬化癥一樣的自身免疫疾病,。
這似乎是不夠的,,癌癥細(xì)胞有分泌物質(zhì)的不良特性,其中分泌的物質(zhì)抑制還存活著的T細(xì)胞,。
而且,,今天的疫苗大多瞄準(zhǔn)抗蛋白免疫反應(yīng)的觸發(fā),這些蛋白存在于癌癥細(xì)胞中的數(shù)量高于正常細(xì)胞中存在的,。
問題是:這些是正常蛋白,,它們不是常規(guī)地被識別為外來物,即使在癌癥細(xì)胞中可能特別大量地存在,。
困難的突變
一個癌癥細(xì)胞會有成百上千的突變,。突變就是DNA鏈上的變化。這些突變可被T細(xì)胞識別為外來物,。
問題是,,很難找到那些患某種癌癥的所有病人共有的突變。
癌癥細(xì)胞內(nèi)的突變一般是個別病人所特有的,。因此,,很難知道什么是"靶標(biāo)"。
"但是,,如果指揮許多弱T細(xì)胞應(yīng)答大量突變是可能的,,這可能有效。這可能就是為什么的解釋,,即在黑素瘤治療的試驗中,,消除所有類型T細(xì)胞'制動'的抗體似乎有很有前景的作用。但是這種治療方法形式是高度冒險的,,因為免疫系統(tǒng)會失去控制,。"
健康人的免疫應(yīng)答
今天,兩類免疫療法用作癌癥標(biāo)準(zhǔn)療法的一部分,。這些基于產(chǎn)生于病人體外的免疫應(yīng)答,。當(dāng)你將免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)化到病人,它能獨(dú)立地發(fā)揮病人自身弱化免疫系統(tǒng)的功能,。
這導(dǎo)致形成大量成功故事,。
第一種治療方法用治療性抗體,此抗體是通過用人細(xì)胞接種動物而制造成的,。這個抗體識別那些只在一些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白,。這種治療方法在淋巴癌中尤其有效,,縱然抗體也殺死一些名為B細(xì)胞的健康免疫細(xì)胞。這些B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一個重要部分,。
第二種治療方法是從健康人到白血病或淋巴癌病人的骨髓移植,。這種治療方法具有高度挑起性,可能是病人唯一存活的機(jī)會,。
移植的骨髓既含有供者的血液干細(xì)胞也含有供者的健康T細(xì)胞,。這些T細(xì)胞能抗擊癌癥細(xì)胞,最好情況下治愈病人,。
與被疾病大大削弱的病人自身T細(xì)胞相反,,捐贈者的新健康T細(xì)胞沒有長期暴露于"耐受"中。因此,,T細(xì)胞不會自殺,。它們即刻對外來免疫細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答。解釋就是,,化療與放射療法已觸發(fā)了炎癥和免除信號,。
T細(xì)胞將會把癌癥細(xì)胞識別為外來物與危險性,并攻擊它們,。
治療方法是有效的,,但是也是相當(dāng)危險的,以至于它只能用于比健康的60歲人還年輕的病人,。
副作用很大,。在4個病例中的3個,補(bǔ)充的T細(xì)胞也攻擊皮膚,、肝臟與腸中的正常細(xì)胞,。在最糟的情況下,病人可能死于這種治療方法,。