正常人免疫細胞可作為癌癥的新免疫療法。這種治療方法能殺死癌癥細胞卻不破壞鄰近的細胞,。希望可永久地根除癌癥,。今天的癌癥疫苗很不幸地不再是治療方法。
"疫苗基于刺激病人自身的防御系統(tǒng)來抗擊腫瘤,。盡管全世界研究人員在過去的幾十年內做了大量研究,,但研究結果卻被限制",奧斯陸大學免疫學研究所的Johanna Olweus教授評論到,。與她的研究團隊一起,,她已發(fā)現了一種用免疫系統(tǒng)抗擊癌癥的全新方法。
"我們已經發(fā)現了其他很少人所注意的地方,,為了達到有效的治療方法,,免疫系統(tǒng)必須激烈應答。這對于病人的自身免疫系統(tǒng)是很困難的,。"
自身免疫細胞對癌癥抗性低
為了理解此創(chuàng)新,,首先必須要理解的是產生抗癌癥疫苗為什么如此的困難。
抗傳染病的免疫接種是醫(yī)學史上最大的進步之一,。免疫系統(tǒng)把病毒或病菌識別為危險的外來物,。例如,當我們接種抗病毒時,,信息被傳送到步兵,,即T細胞,以致他們被預備起來,。然后,,任何其后的病毒感染可被免疫系統(tǒng)如此迅速地擊潰以致我們都沒有注意到,。
"然而,我們一直未能成功地將此技術轉化到癌癥上",, Olweus在研究雜志Apollon上這樣指出,。
一旦癌癥獲得了一個立足點,它就與免疫系統(tǒng)一起相對和平地共存,,縱然它很希望免疫系統(tǒng)侵入性地應答,。
Olweus相信,這種和平共處能從進化角度來進行解釋,。
"人類的存在總是一直依賴于擊敗感染的免疫系統(tǒng),。但與感染相反的是,癌癥一般在他們有了后代后影響人,,此時人類的生存不再依賴于被免疫系統(tǒng)擊敗的癌癥,。
免疫細胞自殺
免疫細胞將癌癥細胞識別為外來物是不夠的。癌癥細胞也必須被認為是危險的,。不幸的是,,癌癥細胞不給足夠危險的信號,因為他們只引起輕微的炎癥上,。如果免疫系統(tǒng)去應答,,炎癥是重要的。
"如果T細胞進行應答,,一個癌癥細胞必須既是外來物又有某種程度的危險性,。此時,T細胞不認為癌癥細胞是危險的,,T細胞殺死了自身,。這主要發(fā)生在那些能提供最有效應答的T細胞身上。"
解釋就是,,我們的免疫系統(tǒng)試圖保護我們自身組織不致過度應答,。過度應答能引起諸如關節(jié)炎和多樣硬化癥一樣的自身免疫疾病。
這似乎是不夠的,,癌癥細胞有分泌物質的不良特性,,其中分泌的物質抑制還存活著的T細胞。
而且,,今天的疫苗大多瞄準抗蛋白免疫反應的觸發(fā),,這些蛋白存在于癌癥細胞中的數量高于正常細胞中存在的。
問題是:這些是正常蛋白,,它們不是常規(guī)地被識別為外來物,,即使在癌癥細胞中可能特別大量地存在。
困難的突變
一個癌癥細胞會有成百上千的突變。突變就是DNA鏈上的變化,。這些突變可被T細胞識別為外來物,。
問題是,很難找到那些患某種癌癥的所有病人共有的突變,。
癌癥細胞內的突變一般是個別病人所特有的,。因此,很難知道什么是"靶標",。
"但是,,如果指揮許多弱T細胞應答大量突變是可能的,這可能有效,。這可能就是為什么的解釋,,即在黑素瘤治療的試驗中,消除所有類型T細胞'制動'的抗體似乎有很有前景的作用,。但是這種治療方法形式是高度冒險的,因為免疫系統(tǒng)會失去控制,。"
健康人的免疫應答
今天,,兩類免疫療法用作癌癥標準療法的一部分。這些基于產生于病人體外的免疫應答,。當你將免疫應答轉化到病人,,它能獨立地發(fā)揮病人自身弱化免疫系統(tǒng)的功能。
這導致形成大量成功故事,。
第一種治療方法用治療性抗體,,此抗體是通過用人細胞接種動物而制造成的。這個抗體識別那些只在一些細胞中發(fā)現的蛋白,。這種治療方法在淋巴癌中尤其有效,,縱然抗體也殺死一些名為B細胞的健康免疫細胞。這些B細胞是免疫系統(tǒng)的一個重要部分,。
第二種治療方法是從健康人到白血病或淋巴癌病人的骨髓移植,。這種治療方法具有高度挑起性,可能是病人唯一存活的機會,。
移植的骨髓既含有供者的血液干細胞也含有供者的健康T細胞,。這些T細胞能抗擊癌癥細胞,最好情況下治愈病人,。
與被疾病大大削弱的病人自身T細胞相反,,捐贈者的新健康T細胞沒有長期暴露于"耐受"中。因此,,T細胞不會自殺,。它們即刻對外來免疫細胞進行應答。解釋就是,化療與放射療法已觸發(fā)了炎癥和免除信號,。
T細胞將會把癌癥細胞識別為外來物與危險性,,并攻擊它們。
治療方法是有效的,,但是也是相當危險的,,以至于它只能用于比健康的60歲人還年輕的病人。
副作用很大,。在4個病例中的3個,,補充的T細胞也攻擊皮膚、肝臟與腸中的正常細胞,。在最糟的情況下,,病人可能死于這種治療方法。