據(jù)發(fā)表在期刊Journal of Experimental Medicine上的研究,，英國癌癥研究科學(xué)家已經(jīng)揭示當(dāng)前臨床試驗正在測試的兩種完全不同藥物并用如何放大胰腺癌細胞的破壞。
英國劍橋研究院癌癥研究所的研究團隊指出,，在小鼠上將化療藥物健擇（gemcitabine,，2,2-二氟脫氧胞嘧啶核苷）結(jié)合名為MRK003的實驗藥物引發(fā)一連串最終殺死癌細胞的事件，相當(dāng)于每種藥物作用相乘,。
這種藥物并用正在一項由由英國癌癥研究藥物開發(fā)辦公室與劍橋大學(xué)醫(yī)院信托基金會合作進行的臨床試驗中接受測試,。
研究表明，γ分泌酶抑制劑MRK003阻斷一個腺癌細胞和血管內(nèi)皮細胞均存在的名為缺口的重要細胞信號通路,，其中血管內(nèi)皮細胞順血管排列供應(yīng)腫瘤基本營養(yǎng)物質(zhì),。
這項研究是實驗室里研究如何直接影響臨床中決定改善患者治療決策的一個真實例子。
還發(fā)現(xiàn)這兩個藥一起引發(fā)一種關(guān)閉細胞存活過程與摧毀胰腺癌細胞的分子活性的骨牌效應(yīng),。
令人高興的是這項重要研究的結(jié)果現(xiàn)在正在進行臨床試驗評估,，來測試這是否是胰腺癌患者的一個新治療方法，雖然在宣告這種方法在患者中是如何成功之前還有一段時間,。
在英國,，每年有約8000人被診斷為胰腺癌，并且胰腺癌是英國第五種最常見的癌癥死亡原因,。雖然胰腺癌一年存活率已兩倍于20世紀70代,，但是診斷后患者一年多的存活率還是低于五分之一。
這項研究表明了調(diào)查研究參與癌癥的細胞通路如何能揭示對付疾病的新方法,。急需胰腺癌的新藥物,，這種疾病常直到已擴散才被診斷出，這使治療相當(dāng)困難,。我們優(yōu)先胰腺癌和其他存活率低的癌癥,，目的是在將來挽救更多生命。（生物谷bioon.com）
doi:10.1084/jem.20111923
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Gamma secretase inhibition promotes hypoxic necrosis in mouse pancreatic ductal adenocarcinoma
Natalie Cook, Kristopher K. Frese, Tashinga E. Bapiro, Michael A. Jacobetz, Aarthi Gopinathan,Jodi L. Miller, Sudhir S. Rao, Tim Demuth, William J. Howat, Duncan I. Jodrell and David A. Tuveson
ABSTRACT Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a highly lethal disease that is refractory to medical intervention. Notch pathway antagonism has been shown to prevent pancreatic preneoplasia progression in mouse models, but potential benefits in the setting of an established PDA tumor have not been established. We demonstrate that the gamma secretase inhibitor MRK003 effectively inhibits intratumoral Notch signaling in the KPC mouse model of advanced PDA. AlthoughMRK003 monotherapy fails to extend the lifespan of KPC mice, the combination of MRK003 with the chemotherapeutic gemcitabine prolongs survival. Combination treatment kills tumor endothelial cells and synergistically promotes widespread hypoxic necrosis. These results indicate that the paucivascular nature of PDA can be exploited as a therapeutic vulnerability, and the dual targeting of the tumor endothelium and neoplastic cells by gamma secretase inhibition constitutes a rationale for clinical translation.
