腫瘤疫苗是近年研究的熱點之一,，其原理是通過激活患者自身免疫系統(tǒng),，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強機體的抗癌能力,，阻止腫瘤的生長、擴散和復(fù)發(fā)，以達到清除或控制腫瘤的目的,。
隨著對腫瘤發(fā)生發(fā)展分子機制的深入研究和生物技術(shù)的發(fā)展，腫瘤的生物治療作為手術(shù),、化療和放療三大常規(guī)治療模式的有益補充,，已成為腫瘤綜合治療中的第四種模式。雖然實驗室及臨床研究已證實了腫瘤疫苗在治療方面的可行性,，但由于技術(shù)方面的限制,，目前真正進入臨床應(yīng)用的癌癥疫苗少之又少，并且治療成功率也較低,。
其中主要原因是腫瘤細胞存在多種免疫逃避機制如腫瘤細胞缺乏有效的抗原表位,，難以觸發(fā)足夠的抗腫瘤免疫效應(yīng)；腫瘤細胞MHC（major histocompatibility complex）分子發(fā)生改變,，影響抗原遞呈,；不能正常表達B7等活化免疫細胞的共刺激分子和粘附分子；患者血清中存在著封閉因子，阻止CTL（細胞毒性T淋巴細胞）與腫瘤細胞的結(jié)合,，從而抑制對腫瘤細胞的特異性殺傷,；腫瘤細胞產(chǎn)生某些免疫抑制因子等。
近日,，瑞士洛桑理工大學(xué)研究人員在Cell Reports雜志上發(fā)表論文稱：他們在腫瘤細胞逃避機體免疫系統(tǒng)識別的機制中有了新突破,，研究發(fā)現(xiàn)人類淋巴系統(tǒng)在腫瘤生長過程中所扮演的全新角色，這一重要發(fā)現(xiàn)有助于科研人員開發(fā)出療效更好的癌癥疫苗,。
早些年的研究揭示腫瘤細胞能促進周圍淋巴血管的生長,，而淋巴血管的生長與腫瘤轉(zhuǎn)移以及預(yù)后差有著密切聯(lián)系。過去認為機體內(nèi)淋巴血管只是提供了腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至遠端器官的一條途徑,，瑞士洛桑理工大學(xué)的博士后--阿曼達·朗德等通過實驗研究認為淋巴管有抑制T細胞識別清除腫瘤細胞的功能,。
研究人員事先選用一種能分泌大量血管內(nèi)皮生長因子C（VEGF-C）的腫瘤細胞株，然后將這株細胞設(shè)計成可表達異質(zhì)抗原的細胞株,。之后,，研究者們考察了VEGF-C表達降低或是功能被阻斷情況下，一種主要激活T細胞的癌癥疫苗對攜帶異質(zhì)抗原的腫瘤細胞殺傷力,。VEGF-C是用來調(diào)節(jié)淋巴血管生長的一類促血管生成因子,。研究發(fā)現(xiàn)淋巴血管的內(nèi)皮細胞能抑制T細胞識別腫瘤細胞上特異性抗原的能力，T細胞不能有效結(jié)合腫瘤細胞并將其清除,。
研究人員表示：從理論上講,，與腫瘤相關(guān)的淋巴管可以作為腫瘤治療靶標，但這一理論需在以后的臨床實驗中進行相應(yīng)的驗證,。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1016/j.celrep.2012.01.005
PMC:
PMID:
VEGF-C Promotes Immune Tolerance in B16 Melanomas and Cross-Presentation of Tumor Antigen by Lymph Node Lymphatics
Amanda W. Lund, Fernanda V. Duraes, Sachiko Hirosue, Vidya R. Raghavan, Chiara Nembrini, Susan N. Thomas, Amine Issa, Stéphanie Huguessend email, Melody A. Swartz
Tumor expression of the lymphangiogenic factor VEGF-C is correlated with metastasis and poor prognosis, and although VEGF-C enhances transport to the draining lymph node (dLN) and antigen exposure to the adaptive immune system, its role in tumor immunity remains unexplored. Here, we demonstrate that VEGF-C promotes immune tolerance in murine melanoma. In B16 F10 melanomas expressing a foreign antigen (OVA), VEGF-C protected tumors against preexisting antitumor immunity and promoted local deletion of OVA-specific CD8+ T cells. Naive OVA-specific CD8+ T cells, transferred into tumor-bearing mice, were dysfunctionally activated and apoptotic. Lymphatic endothelial cells (LECs) in dLNs cross-presented OVA, and naive LECs scavenge and cross-present OVA in vitro. Cross-presenting LECs drove the proliferation and apoptosis of OVA-specific CD8+ T cells ex vivo. Our findings introduce a tumor-promoting role for lymphatics in the tumor and dLN and suggest that lymphatic endothelium in the local microenvironment may be a target for immunomodulation.
