美國加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的一支科學(xué)家團(tuán)隊已鑒定出在只在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)的一種新蛋白質(zhì),，這一蛋白質(zhì)并不在成人正常健康組織中表達(dá),。該蛋白質(zhì)可能為未來癌癥治療的新的靶標(biāo)，開發(fā)出抗癌藥物。
在醫(yī)學(xué)博士Thomas J. Kipps,，Evelyn和加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的癌癥研究所臨時主任Edwin Tasch Chair的帶領(lǐng)下,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞通常都表達(dá)的受體酪氨酸激酶樣Orphan受體1（ROR1）。而沉默人乳腺癌細(xì)胞ROR1的表達(dá),，腫瘤細(xì)胞的生長和存活受到抑制,。該研究結(jié)果發(fā)表在3月5日的PLoS One雜志上。
在20世紀(jì)90年代初,，首次發(fā)現(xiàn)了ROR1并被定義為孤兒受體（因為它的作用在當(dāng)時是未知的）,。隨后進(jìn)行的一些研究工作中發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育過程中，ROR1高表達(dá),。在胚胎發(fā)育期間,，ROR1在調(diào)節(jié)胚胎肌肉和骨骼發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。然而在胎兒發(fā)育期間,，這種蛋白質(zhì)的表達(dá)卻并不表達(dá)。在成年人體內(nèi)的正常細(xì)胞和組織中,，ROR1通常也不表達(dá),。
然而，在癌細(xì)胞中,，ROR1的表達(dá)卻是另一中情況,。
加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的臨時主任、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授Kipps說：“癌細(xì)胞往往具有低分化能力,，通常都擁有某些胚胎干細(xì)胞樣的功能,。”
近年來，Kipps的研究人員對ROR1在癌細(xì)胞生長中的作用越來越感興趣,，一直探尋作用于該蛋白質(zhì)是否能阻止疾病的發(fā)展,。例如在2008年，Kipps和同事們發(fā)表報告說,，白血病患者在用全細(xì)胞疫苗治療后可能會產(chǎn)生抗體,，這些抗體能與患者自身白血病細(xì)胞和其他白血病患者的白血病細(xì)胞相互反應(yīng)，但并不與正常健康細(xì)胞發(fā)生相互作用,。他們發(fā)現(xiàn)這種抗體能夠特異性地作用于腫瘤細(xì)胞上的ROR1,。他們發(fā)現(xiàn)了另一種蛋白可以與ROR1相互作用以刺激白血病細(xì)胞生和/或生存，患者體內(nèi)產(chǎn)生的抗體能抑制ROR1功能,。
Wnt5a is involved in ROR1-mediated signaling and cell growth
在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)ROR1有類似功能為攻克腫瘤增添了新的希望,。當(dāng)人源乳腺癌細(xì)胞中該蛋白被沉默后，腫瘤細(xì)胞在實驗室體外研究試驗和動物模型中的生長率降低,。
Kipps說：“有一個質(zhì)的區(qū)別就是當(dāng)ROR1被敲降（knocked down）后,，它會抑制癌細(xì)胞的生長（消除癌細(xì)胞生長的優(yōu)勢）。腫瘤細(xì)胞存活的能力也被削弱,，這可能會影響癌癥患者接受其他抗癌藥物治療后腫瘤細(xì)胞存活的能力”,。
研究人員報告說,，ROR1的表達(dá)水平至少與某些類型的乳腺癌存在密切相關(guān)性。侵襲性強的癌癥表達(dá)ROR1的幾率更大,。Kipps說：“這表明ROR1可能是那些侵襲性強的,、尤其是那些激素受體或是HER2/neu不表達(dá)的乳腺癌患者治療的一個較好靶標(biāo)”。
Kipps說：根據(jù)有關(guān)ROR1作用在血癌和乳腺癌中的作用,，研究人員猜測它可能在其他類型腫瘤中也有類似功能,。
這項研究的部分資助來源于國家衛(wèi)生研究院和美國白血病和淋巴瘤協(xié)會。
文章的合著者還有加州大學(xué)圣迭戈穆爾斯癌癥中心的Suping Zhang, Liguang Chen, Bing Cui, Han-Yu Chuang, Jianqiang Yu, Jessica Wang-Rodriguez, Li Tang, George Chen and Grzegorz W. Basak,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1371/journal.pone.0031127
PMC:
PMID:
ROR1 Is Expressed in Human Breast Cancer and Associated with Enhanced Tumor-Cell Growth
Suping Zhang#, Liguang Chen#, Bing Cui, Han-Yu Chuang, Jianqiang Yu, Jessica Wang-Rodriguez, Li Tang, George Chen, Grzegorz W. Basak, Thomas J. Kipps*
Receptor-tyrosine-kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) is expressed during embryogenesis and by certain leukemias, but not by normal adult tissues. Here we show that the neoplastic cells of many human breast cancers express the ROR1 protein and high-level expression of ROR1 in breast adenocarcinoma was associated with aggressive disease. Silencing expression of ROR1 in human breast cancer cell lines found to express this protein impaired their growth in vitro and also in immune-deficient mice. We found that ROR1 could interact with casein kinase 1 epsilon (CK1ε) to activate phosphoinositide 3-kinase-mediated AKT phosphorylation and cAMP-response-element-binding protein (CREB), which was associated with enhanced tumor-cell growth. Wnt5a, a ligand of ROR1, could induce ROR1-dependent signaling and enhance cell growth. This study demonstrates that ROR1 is expressed in human breast cancers and has biological and clinical significance, indicating that it may be a potential target for breast cancer therapy.
