近日，發(fā)表在PNAS雜志上的一項(xiàng)研究揭示了致命性的皮膚癌黑色素瘤中基因表達(dá)的升高，可以提高腫瘤的死亡率風(fēng)險(xiǎn)，該基因是潛在的新的治療靶標(biāo)。
研究論文呢題目為Pleckstrin Homology Domain-Interacting Protein (PHIP) as a Marker and Mediator of Melanoma Metastasis，該研究由加州太平洋醫(yī)療中心研究所（CPMCRI）研究人員完成,。
研究人員強(qiáng)調(diào)，這是第一次證實(shí)PHIP（PH結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白）在癌癥中發(fā)揮作用,。薩特亞太醫(yī)學(xué)基金會(huì)黑色素瘤研究和治療中心主任,、CPMCRI科學(xué)家Mohammed Kashani-Sabet醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究。
我們已經(jīng)表明這種基因是擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)增加以及黑色素瘤死亡的一種標(biāo)記物,。研究這種基因有助于我們了解惡性黑色素瘤,。希望進(jìn)一步的研究將導(dǎo)致能有針對(duì)性的治療黑色素瘤和其他癌癥。
為了確定PHIP蛋白高水平對(duì)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的影響,，研究人員檢測(cè)了小鼠和黑色素瘤患者組織中該蛋白,。
研究人員發(fā)現(xiàn)， PHIP表達(dá)的增加與人和小鼠的存活率降低有關(guān),。隨后抑制小鼠黑色素瘤PHIP發(fā)現(xiàn)小鼠存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于表達(dá)PHIP的小鼠,。
研究人員還研究345名病患的黑色素瘤組織由，發(fā)現(xiàn)PHIP表達(dá)水平較低的患者比PHIP高水平的患者存活更久,。
我們了解到,，在小鼠和人身上， 腫瘤PHIP表達(dá)越多,，癌癥蔓延的風(fēng)險(xiǎn)較高,，生存期越短。為了了解哪一種黑色素瘤可能攜帶高表達(dá)的PHIP,，團(tuán)隊(duì)研究了腫瘤的基因構(gòu)成,。
最近研究主要集中在黑色素瘤的其他基因中，尤其是BRAF,。其中約50％的黑色素瘤患者出現(xiàn)了該基因的突變,。美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的突變的BRAF抑制劑，在2011年的時(shí)候能延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存期,。然而,，調(diào)控黑色素瘤轉(zhuǎn)移的沒有突變的該基因基因仍然未知，這意味著有沒有BRAF突變,，黑色素瘤患者有效的治療方法也只有少數(shù),。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在沒有BRAF突變下的黑色素瘤,，PHIP水平高,。研究人員希望，未來個(gè)人黑色素瘤和其他癌癥患者的治療可以針對(duì)如PHIP,，促進(jìn)轉(zhuǎn)移的基因開展,。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1073/pnas.1119949109
PMC:
PMID:
Pleckstrin homology domain-interacting protein (PHIP) as a marker and mediator of melanoma metastasis
David De Semira, Mehdi Nosratia, Vladimir Bezrookovea, Altaf A. Dara, Scot Federmana,
Geraldine Bienvenua, et al.
Although melanomas with mutant v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BRAF) can now be effectively targeted, there is no molecular target for most melanomas expressing wild-type BRAF. Here, we show that the activation of Pleckstrin homology domain-interacting protein (PHIP), promotes melanoma metastasis, can be used to classify a subset of primary melanomas, and is a prognostic biomarker for melanoma. Systemic, plasmid-based shRNA targeting of Phip inhibited the metastatic progression of melanoma, whereas stable suppression of Phip in melanoma cell lines suppressed metastatic potential and prolonged the survival of tumor-bearing mice. The human PHIP gene resides on 6q14.1, and although 6q loss has been observed in melanoma, the PHIP locus was preserved in melanoma cell lines and patient samples, and its overexpression was an independent adverse predictor of survival in melanoma patients. In addition, a high proportion of PHIP-overexpressing melanomas harbored increased PHIP copy number. PHIP-overexpressing melanomas include tumors with wild-type BRAF, neuroblastoma RAS viral (v-ras) oncogene homolog, and phosphatase and tensin homolog, demonstrating PHIP activation in triple-negative melanoma. These results describe previously unreported roles for PHIP in predicting and promoting melanoma metastasis, and in the molecular classification of melanoma.
