近日,，德國(guó)波恩大學(xué)和耶拿大學(xué)研究人員利用核磁共振成像掃描技術(shù)確定了芋螺毒素的混合成分構(gòu)成。研究人員發(fā)現(xiàn)名為µ-PIIIA的不同折疊類型的多肽毒素雖然作用相似,，但它們之間也有存在很大區(qū)別,。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于開(kāi)發(fā)新型止痛藥物具有重要意義，芋螺毒素有望應(yīng)用在癌癥患者止痛治療領(lǐng)域,。目前,，其相關(guān)研究成果已經(jīng)在2012年《應(yīng)用化學(xué)雜志》上刊登。
芋螺是一種生活在海底依靠毒素捕獵的動(dòng)物,，其少量毒素就會(huì)破壞神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳輸,。毒性最大的芋螺足以使人在受到攻擊后1根香煙時(shí)間內(nèi)致命。與此同時(shí),，芋螺毒素也可以用于治療疼痛,。研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)進(jìn)行的研究已表明，芋螺毒素可以有效緩解哺乳動(dòng)物的疼痛癥狀,。為此,，研究人員認(rèn)為芋螺毒素可用于普通止疼藥已經(jīng)無(wú)效的癌癥疼痛患者和慢性疼痛患者，而且由于芋螺毒素在人體內(nèi)代謝速度很快,，將不會(huì)使患者形成藥物依賴性,。
在未來(lái),，芋螺毒素實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用所面臨的障礙是提煉出形式穩(wěn)定的芋螺毒素。為此,，相關(guān)研究人員正在聯(lián)合開(kāi)展芋螺µ-PIIIA毒素穩(wěn)定性研究,。(生物谷：Bioon.com)
doi:10.1002/anie.201107011
PMC:
PMID:
Structurally Diverse μ-Conotoxin PIIIA Isomers Block Sodium Channel NaV1.4
lesia A. Tietze1, Dr. Daniel Tietze2, Dr. Oliver Ohlenschläger3, Dr. Enrico Leipold4, Florian Ullrich4, Toni Kühl1,4, André Mischo3, Prof. Dr. Gerd Buntkowsky2, Dr. Matthias Görlach3, Prof. Dr. Stefan H. Heinemann4, Prof. Dr. Diana Imhof
Three chemically synthesized μ-conotoxin PIIIA isomers (see picture), which contain different disulfide connectivity, block the skeletal muscle voltage-gated sodium channel NaV1.4 with similar, yet distinguishable potency. Hence, bioactivity of this μ-conotoxin is not strictly coupled to its native fold. Future development of conotoxin-derived analgesics may benefit from such a widened structural repertoire.
