癌癥起源于人體內(nèi)一些發(fā)生突變的細胞，而且隨后其中一些不斷發(fā)生突變,，導致逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的監(jiān)控,，同時不受控制地生長。如今,，癌癥已經(jīng)成為人類面臨著的一大災難,。更令人討厭的是，癌癥病人經(jīng)過常規(guī)的化療和放療治療之后,，常常會復發(fā),，而且造成的危害更加嚴重。鑒于此，科學家們提出癌干細胞是造成癌癥轉(zhuǎn)移和復發(fā)的根本原因,。但是,，對于癌干細胞是否存在，科學界一直存在爭議,。然而,，不可忽視的是，癌干細方面的研究論文則也是逐年遞增,。在這里,，筆者探討一下乳腺癌干細胞的最新研究進展。
在乳腺癌中,，乳腺癌細胞大量存在,，但是乳腺癌干細胞存在的數(shù)量極其稀少。乳腺癌干細胞被認為是腫瘤復發(fā)的唯一來源,，同時已知它還能夠抵抗放射療法而且對化學療法也沒有良好反應,。令人吃驚的是，科學家們居然發(fā)現(xiàn)化療和放療不僅不能根治乳腺癌,，甚至還能導致乳腺癌干細胞數(shù)量增加,，以及將普通的乳腺癌細胞變成乳腺癌干細胞。
Stem Cells：首次證實放療能將乳腺癌細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘└杉毎?/p>
根據(jù)2012年2月13日發(fā)表在《干細胞》期刊上的一篇文章,，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員第一次報道放射療法盡管在每次治療期間殺死一半的腫瘤細胞,，但是它也能夠?qū)⑵渌┘毎D(zhuǎn)變?yōu)榈挚怪委煹娜橄侔└杉毎Ｋ麄儼l(fā)現(xiàn)放療誘導細胞途徑激活而將乳腺癌細胞變成誘導性乳腺癌干細胞(induced breast cancer stem cell, iBCSC),，而且還發(fā)現(xiàn)這種細胞途徑也被用來重編程正常細胞為誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cell, iPSC),。不過，研究人員也提醒乳腺癌病人不應當被這些研究發(fā)現(xiàn)嚇到,，如果他們的腫瘤專家推薦的話,，還是應當繼續(xù)接受放射治療。
PNAS：抗癌藥阿瓦斯丁和舒尼替尼增加乳腺癌干細胞數(shù)量
根據(jù)2012年1月23日在線發(fā)表在PNAS雜志上一篇研究,，來自美國密歇根大學綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)一直被視為潛在的乳腺腫瘤治療藥物阿瓦斯丁(Avastin,，亦稱作bevacizumab，即貝伐單抗)和索坦(Sutent,，亦稱作sunitinib,，即舒尼替尼)盡管確實讓腫瘤萎縮和延緩腫瘤惡化速度，但是這種效應不會持續(xù)存在,，因為它們能夠增加小鼠乳腺腫瘤中的癌干細胞數(shù)量,，從而最終導致癌癥再次生長和擴散。
發(fā)現(xiàn)鑒定和靶向乳腺癌干細胞的分子標記物
根據(jù)2012年5月15日發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上的一項研究,，來自美國德州大學MD安德森癌癥中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)的研究人員發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細胞的第一個分子標記物神經(jīng)節(jié)苷脂GD2(ganglioside GD2),并且根據(jù)這種分子標記物可以將乳腺癌干細胞從其他乳腺癌細胞中分離開來,，而且也發(fā)現(xiàn)一種小分子藥物雷公藤甲素抑制在合成這種標記物中發(fā)揮關鍵性作用的酶,，GD3合酶,從而靶向這種癌干細胞。此外,，他們在小鼠體內(nèi)研究中,，還發(fā)現(xiàn)利用雷公藤甲素能夠阻礙腫瘤生長和延長存活時間。
PNAS：乳腺癌新發(fā)現(xiàn)
然而,，幾乎與此同時,，根據(jù)2012年4月17日發(fā)表在PNAS期刊上的一項研究，一個國際科學家研究小組發(fā)現(xiàn)沒有干細胞性質(zhì)的乳腺癌細胞居然比乳腺癌干細胞產(chǎn)生尺寸更大的腫瘤,，從而挑戰(zhàn)當前流行的觀點:只有具有干細胞性質(zhì)的基底細胞樣細胞(basal-like cell)才能夠形成浸潤性腫瘤,。這一發(fā)現(xiàn)可能在乳腺癌診斷和治療以及未來的個人化癌癥藥物開發(fā)中發(fā)揮著極其重要的影響。不過,，這也說明人們對乳腺癌的研究還需進一步開展,，以便更好地闡述乳腺癌干細胞是否被認為是腫瘤復發(fā)的唯一來源，而且除此之外,，還有其他乳腺癌干細胞是否也在腫瘤復發(fā)中發(fā)揮著關鍵性作用,。
但是，人們對乳腺癌的研究還遠遠不夠,，所以盡管科學家們先后用納米管介導的光熱治療來消滅乳腺癌干細胞,，藥物CLR1404能夠有望消滅乳腺干細胞，以及LSD1抑制物特異性地靶向癌干細胞等等,，但是到目前為止,，還沒有開發(fā)出一種成功的療法來治療乳腺癌。(<<參見相關研究：Biomaterials：納米管介導的光熱治療可消滅乳腺癌干細胞,；AACR：藥物CLR1404能夠檢測和治療惡性腫瘤和某些癌干細胞；Cancer Res.：開發(fā)出特異性靶向癌干細胞的LSD1抑制物)
Nature：英研究確認10個乳腺癌疾病亞型
根據(jù)2012年4月18日在線發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究,，來自加拿大卑詩癌癥中心(BC Cancer Agency)和英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia)的研究人員從過去5到10年間被診斷患上乳腺癌的婦女身上提取了2000個腫瘤樣品,分析了這些樣品的DNA和RNA,，結果發(fā)現(xiàn)乳腺癌其實是多種獨特的疾病的一種泛稱，并根據(jù)與乳腺癌病人存活相關的常見遺傳特征,將乳腺癌分為10種亞型,。這種新的分類可能讓醫(yī)生針對患上乳腺癌的婦女的具體情形對藥物進行調(diào)整,。<<參見相關研究：
NEJM：腫瘤其實是高度異質(zhì)的
根據(jù)2012年3月8日發(fā)表在New England Journal of Medicine期刊上的一篇論文，研究人員追蹤了腫瘤的進化樹,，從而發(fā)現(xiàn)腫瘤存在高度的遺傳異質(zhì)性,，所以單次活組織檢查(biopsy)將只能深入了解腫瘤內(nèi)一個位點的突變，而有些突變導致腫瘤對不同治療方法產(chǎn)生不同反應或預后結果,，但是這些突變可能潛藏在腫瘤其他位點,，這可能能夠解釋為何抗腫瘤療法經(jīng)常是先能夠發(fā)揮抗腫瘤功能但是過一段時間后就失去療效。
PLoS One：研究者在腫瘤脫落細胞中發(fā)現(xiàn)巨大的遺傳多樣性
根據(jù)2012年5月7日在線發(fā)表在PLoS ONE期刊上的一篇論文,，來自美國斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),，從惡性腫瘤上脫離下來進入血液中的癌細胞是遺傳多樣性的群體。一些癌細胞表達讓它們有潛力在新地方扎根的基因,從而有助于癌癥在不同器官之間擴散。其他的癌細胞擁有完全不同的基因表達模式,而可能是較為良性的,，或者說在新組織中更不可能存活下來,。一些癌細胞甚至可能表達能夠預測它們對特定療法作出反應的基因.即便是在病人體內(nèi)，進入血液循環(huán)中的腫瘤細胞差別也很大,。
由此可見,，即便是同一種類型的癌癥可能也表現(xiàn)出大相徑庭的性質(zhì)，而且癌癥是高度異質(zhì)的,，所以在治療乳腺癌時,，如果只針對部分乳腺癌細胞，那么可能無法根治這種疾病,。這或許也決定著人們治療時應當采取個人化療法,，而且即便在治療單個人時，或許也應全面地和系統(tǒng)性地研究癌癥的整個區(qū)域,。鑒于單純用化療,、放療或者其他治療方法往往并不能成功地治療乳腺癌，結合基因療法和干細胞療法在內(nèi)的組合療法或許是最好的療法,。(生物谷：ZinFingerNase編譯)
