為什么某些癌癥會迅速蔓延到其他器官,，而某些人卻不發(fā)生轉(zhuǎn)移,？Norman Sharpless博士,，領(lǐng)導(dǎo)的UNC研究團(tuán)隊近日確定了一個關(guān)鍵基因開關(guān)，該基因決定了一種致命的皮膚癌--黑色素瘤是否會發(fā)生轉(zhuǎn)移擴散,。
黑色素瘤（melanoma）又稱惡性黑色素瘤，是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤,。大多見于30歲以上成年人,，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官,。黑色素瘤的預(yù)后多數(shù)較差,，晚期可有淋巴道及血液轉(zhuǎn)移。黑色素瘤和痣有一定相關(guān)性,，60%的惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來,。
黑色素瘤的治療極具挑戰(zhàn)性，癌癥擴散迅速,，在體內(nèi)的原癌站點的遠(yuǎn)程站點,。黑色素瘤是皮膚癌中最致命的形式，晚期黑色素瘤每年超過8600美國人死亡,。這是最常見的癌癥形式在年輕的成年人中,，25-29歲和30歲以下的發(fā)展黑色素瘤的人的發(fā)病率正在快速增長 - 50％以上，自1980年以來,，在年輕婦女,。
相關(guān)研究論文發(fā)表在Cancer Cell雜志上， UNC Lineberger綜合癌癥中心6月11日發(fā)表的這篇論文表明,，做LKB1基因（STK11）失活會導(dǎo)致非侵略性的黑色素瘤細(xì)胞成為高轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞,，這一結(jié)果已經(jīng)在人類和小鼠多種腫瘤模型中測試得到驗證。研究人員發(fā)現(xiàn)LKB1的失活也在肺癌轉(zhuǎn)移中有作用，但LKB1基因?qū)谏亓鰯U散的影響更為重要,。
雖然我們不能完全肯定LKB1的缺失是如何促進(jìn)多種類型癌癥轉(zhuǎn)移的,，但其中一個重要的效果是LKB1的缺失會啟功一系列連鎖反應(yīng)，激活src激酶,，Src是眾所周知的驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移的蛋白,。
約30％的肺癌和10％的黑色素瘤發(fā)生LKB1的缺失，這些LKB1基因缺陷的腫瘤預(yù)后也較差,。研究數(shù)據(jù)表明LKB1基因缺失的癌癥將更有可能發(fā)生轉(zhuǎn)移,。
這項研究是由美國國家癌癥研究所、美國國家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所等資助,。（生物谷：Bioon.com）
doi:10.1016/j.ccr.2012.03.048
PMC:
PMID:
LKB1/STK11 Inactivation Leads to Expansion of a Prometastatic Tumor Subpopulation in Melanoma.
Wenjin Liu, Kimberly B. Monahan, Adam D. Pfefferle, Takeshi Shimamura, Jessica Sorrentino, Keefe T. Chan, David W. Roadcap, David W. Ollila, Nancy E. Thomas, Diego H. Castrillon, C. Ryan Miller, Charles M. Perou, Kwok-Kin Wong, James E. Bear, Norman E. Sharpless.
Germline mutations in LKB1 (STK11) are associated with the Peutz-Jeghers syndrome (PJS), which includes aberrant mucocutaneous pigmentation, and somatic LKB1 mutations occur in 10% of cutaneous melanoma. By somatically inactivating Lkb1 with K-Ras activation (p53 loss) in murine melanocytes, we observed variably pigmented and highly metastatic melanoma with 100% penetrance. LKB1 deficiency resulted in increased phosphorylation of the SRC family kinase (SFK) YES, increased expression of WNT target genes, and expansion of a CD24+ cell population, which showed increased metastatic behavior in vitro and in vivo relative to isogenic CD24 cells. These results suggest that LKB1 inactivation in the context of RAS activation facilitates metastasis by inducing an SFK-dependent expansion of a prometastatic, CD24+ tumor subpopulation.
