經(jīng)過五年多的努力，我國科研人員不久前在世界上率先測定了一種具有溶栓活性的蛋白質(zhì)——蚓激酶的三維結(jié)構(gòu)，從而為在分子層面上了解這一蛋白藥物開啟了大門,。這不僅為進一步的藥物設(shè)計奠定基礎(chǔ)，也使蚓激酶成為我國最早被測定三維結(jié)構(gòu)的蛋白藥物之一。
 
  　心腦血管疾病已經(jīng)成為全球影響健康的三大疾病之一，是生命的“頭號殺手”,。繼８年前我國在世界上首先將從蚯蚓中提取的蚓激酶研制成國家二類新藥后，科研人員開始在分子層面上探索這種酶制劑的溶栓機制,，以從根本上闡明其作用機理,。
 
  　蛋白質(zhì)組研究是近年全球生物醫(yī)學(xué)中最熱門的領(lǐng)域之一。結(jié)構(gòu)決定功能,，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究更是“熱中之熱”,，一些發(fā)達國家和跨國公司為此紛紛投入巨資。曾經(jīng)率先在世界上測定豬胰島素三維結(jié)構(gòu)的中國科學(xué)家又瞄準(zhǔn)新的制高點,，力爭測定更多與人類健康密切相關(guān)的蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu),，從而為新藥研發(fā)提供一個嶄新的平臺。
 
  　蚯蚓在中藥中名為“地龍”,。而作為新型生化藥物,，從其體內(nèi)提取出的蚓激酶在臨床上顯現(xiàn)出明顯的防治血栓效果，其機理何在,？在國家自然科學(xué)基金,、“９７３”計劃的支持下，長期從事蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)和功能研究的中國科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室常文瑞課題組從１９９７年起開始從事這一課題研究,，和日本,、韓國同行展開了競爭。
 
  　“蚓激酶溶栓的分子基礎(chǔ)是什么,？為什么口服有效,？大量問題尚待解決，希望三維結(jié)構(gòu)的測定能為闡明這些問題奠定基礎(chǔ),。”常文瑞課題組從蚓激酶粗品中分離純化出了７種具有纖溶活性的組分,，其中一種物質(zhì)還可以作為“激活劑”溶解血栓。分離純化工藝流程已經(jīng)申請國家發(fā)明專利,。
 
  　通過Ｘ射線衍射,，科學(xué)家測定了其中一種主要活性物質(zhì)的電子密度圖，確定了這一活性物質(zhì)中上千個非氫原子的坐標(biāo)和空間分布,。全部原子坐標(biāo)數(shù)據(jù)已投放到國際蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫,，供全球共享。
 
  　“這為改造現(xiàn)有藥物,、設(shè)計新藥奠定了基礎(chǔ)。”科學(xué)家的論文發(fā)表在英國《分子生物學(xué)》雜志上,。另外,，蚓激酶中另一種活性物質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)也已測定。科研人員正致力于其他活性物質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)研究,。