日本與英國的研究人員已經(jīng)將一種與蛋白質(zhì)折疊有關(guān)的巨型蛋白復(fù)合體(分子伴侶)可視化,。嗜熱菌(Thermus thermophilus)分子伴侶復(fù)合體結(jié)構(gòu)的確定,,為了解這種重要的分子在細(xì)胞中如何折疊蛋白的機(jī)制提供了線索,。這項(xiàng)研究由So Iwata博士領(lǐng)導(dǎo),,相關(guān)文章發(fā)表在剛剛出版的Structure上,。
這種復(fù)合體包含三個(gè)部分:有兩個(gè)相似的“籠”(cage)單元被背靠背地捆在一起,;還有一個(gè)在“籠子”上的“帽”(cap)單元。正確折疊的蛋白將疏水的結(jié)構(gòu)隱藏在內(nèi)部,,而變性蛋白的錯(cuò)誤形態(tài)使得內(nèi)部的疏水結(jié)構(gòu)展露到外面而使得蛋白變成疏水,。分子伴侶的帽子結(jié)構(gòu)能識別這些疏水區(qū)并將結(jié)構(gòu)有問題的蛋白送進(jìn)“籠”中重新折疊,“籠”含有松散的或變性的蛋白質(zhì)——而分子伴侶的工作就是利用ATP能量重新折疊其蛋白形態(tài),。
分子伴侶復(fù)合體的結(jié)構(gòu)是研究人員鑒定的最大且最復(fù)雜的分子之一,。每個(gè)“籠”或“帽”單元由七條單獨(dú)的多肽鏈構(gòu)成。
到目前為止,,這是研究人員報(bào)道的第二個(gè)分子伴侶復(fù)合體結(jié)構(gòu)并且以2.8埃的分辨率給出了圖片,。與第一個(gè)公布的大腸桿菌的分子伴侶結(jié)構(gòu)不同,嗜熱菌分子伴侶結(jié)構(gòu)是一種更加自然的結(jié)構(gòu),,能夠展現(xiàn)出“籠”亞單元的不規(guī)則橢圓內(nèi)部,。嗜熱菌是一種高度耐熱的細(xì)菌,最早在深海的熱流中發(fā)現(xiàn),,其中包含和線粒體非常相似的蛋白,。
相信過不了多久,研究蛋白質(zhì)和生物信息學(xué)的生化學(xué)家就會利用這個(gè)新信息在其它物種中尋找相似的分子,。人的線粒體可能利用同樣的分子伴侶去折疊蛋白,。研究組相信他們給出的這個(gè)結(jié)構(gòu)能夠幫助他們解釋這個(gè)分子工作的機(jī)制,也可能有助于藥物的研發(fā),。
研究人員的下一個(gè)目標(biāo)是在折疊變性蛋白的過程中捕獲這些分子伴侶,。在研究人員對嘗試分子伴侶結(jié)晶化從而進(jìn)行晶體衍射分析結(jié)構(gòu)的過程中他們已經(jīng)鑒別出Cage中的28種不同的蛋白。