日本與英國的研究人員已經(jīng)將一種與蛋白質(zhì)折疊有關(guān)的巨型蛋白復合體(分子伴侶)可視化,。嗜熱菌(Thermus thermophilus)分子伴侶復合體結(jié)構(gòu)的確定,,為了解這種重要的分子在細胞中如何折疊蛋白的機制提供了線索,。這項研究由So Iwata博士領(lǐng)導,,相關(guān)文章發(fā)表在剛剛出版的Structure上。
這種復合體包含三個部分:有兩個相似的“籠”(cage)單元被背靠背地捆在一起,;還有一個在“籠子”上的“帽”(cap)單元,。正確折疊的蛋白將疏水的結(jié)構(gòu)隱藏在內(nèi)部,,而變性蛋白的錯誤形態(tài)使得內(nèi)部的疏水結(jié)構(gòu)展露到外面而使得蛋白變成疏水,。分子伴侶的帽子結(jié)構(gòu)能識別這些疏水區(qū)并將結(jié)構(gòu)有問題的蛋白送進“籠”中重新折疊,,“籠”含有松散的或變性的蛋白質(zhì)——而分子伴侶的工作就是利用ATP能量重新折疊其蛋白形態(tài)。
分子伴侶復合體的結(jié)構(gòu)是研究人員鑒定的最大且最復雜的分子之一,。每個“籠”或“帽”單元由七條單獨的多肽鏈構(gòu)成。
到目前為止,,這是研究人員報道的第二個分子伴侶復合體結(jié)構(gòu)并且以2.8埃的分辨率給出了圖片。與第一個公布的大腸桿菌的分子伴侶結(jié)構(gòu)不同,,嗜熱菌分子伴侶結(jié)構(gòu)是一種更加自然的結(jié)構(gòu),,能夠展現(xiàn)出“籠”亞單元的不規(guī)則橢圓內(nèi)部。嗜熱菌是一種高度耐熱的細菌,,最早在深海的熱流中發(fā)現(xiàn),,其中包含和線粒體非常相似的蛋白。
相信過不了多久,,研究蛋白質(zhì)和生物信息學的生化學家就會利用這個新信息在其它物種中尋找相似的分子,。人的線粒體可能利用同樣的分子伴侶去折疊蛋白。研究組相信他們給出的這個結(jié)構(gòu)能夠幫助他們解釋這個分子工作的機制,,也可能有助于藥物的研發(fā),。
研究人員的下一個目標是在折疊變性蛋白的過程中捕獲這些分子伴侶。在研究人員對嘗試分子伴侶結(jié)晶化從而進行晶體衍射分析結(jié)構(gòu)的過程中他們已經(jīng)鑒別出Cage中的28種不同的蛋白,。