之前的研究發(fā)現(xiàn),可卡因結(jié)合抗體具有一定的中和可卡因毒性的能力,,但是它們的結(jié)合能力卻因高濃度的可卡因而受到嚴(yán)重的損傷。另一方面,,一種催化單克隆抗體如7A1卻具有更新功能,,使其在代謝可卡因過程中比其他抗體更為有效。
在由Skaggs化學(xué)生物研究所的lan A. Wilson博士和Kim D. Janda博士領(lǐng)導(dǎo)這項研究結(jié)果公布在2月的Structure雜志上,。
雖然人們對可卡因已經(jīng)有了比較深入的研究,,但是可卡因的濫用仍然是一種重要的公共健康問題,到目前為止人們還沒有開發(fā)出一種藥效的治療藥物來對抗可卡因成癮和可卡因服用過量問題,。
開發(fā)應(yīng)對可卡因濫用的有效療法是長期的目標(biāo),,并且目前正在研究的一些藥物已經(jīng)展現(xiàn)出了一些希望。免疫藥物療法被定義為一種在中樞神經(jīng)細(xì)胞外部中和可卡因的方法,,即在可卡因有機(jī)會穿過血腦障壁前將其吸收,。這種方法被認(rèn)為是治療可卡因濫用的一種很有潛力的新方法。
利用一種不但能夠有高的結(jié)合能力而且還對代謝可卡因有高效的催化作用的單克隆抗體將可能改善治療效果,。這種抗體能夠在可卡因達(dá)到中樞神經(jīng)前截住血液中可卡因,。由于可卡因在人體內(nèi)的半衰期約為30分鐘,因此一種可卡因催化抗體最起碼必須能逃過身體的自然代謝過程,,從而能夠干預(yù)可卡因?qū)裆系挠绊憽?/p>
研究人員通過利用X單晶衍射技術(shù)獲得的發(fā)生在抗體的完整催化周期中的構(gòu)型變化的照片揭示出了這種催化作用的分子基礎(chǔ),,并且反映出了可能增加催化能力的突變。這些對7A1的快照對改良將來的生物催化劑具有至關(guān)重要的影響,。(生物通記者楊淑娟)