生物谷：來自普林斯頓大學(xué)Lewis Thomas實驗室分子生物學(xué)系的研究人員針對猿猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40,SV40) 小抗原（small t antigen ,，ST）如何破壞磷酸酶2A（PP2A）的功能這一問題,，進行了結(jié)構(gòu)結(jié)晶,，具體解析了ST對PP2A的抑制作用,，為SV40這種也許是科學(xué)家們研究的最多的一種病毒的入侵機制提供了新的資料。這一研究成果公布在《Nature Structural & Molecular Biology》上,。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是普林斯頓大學(xué)的華裔教授施一公(Yigong Shi),，這位年輕的教授被譽為華人結(jié)構(gòu)生物發(fā)細胞論文最多的教授，曾榮獲過全球生物蛋白研究學(xué)會(The Protein Society)頒發(fā)鄂文西格青年研究家獎(Irving Sigal Young Investigator Award)等著名獎項,。
猿猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40,SV40)屬于乳多空病毒科，是一種DNA腫瘤病毒,。亞洲猿類特別是恒河猴是SV40的天然宿主,，感染SV40病毒可導(dǎo)致猴體急性病變或呈長期帶毒狀態(tài)，此外能誘使幼鼠產(chǎn)生腫瘤,，并能使多種培養(yǎng)細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化,。這種球形病毒直徑為450Å，分子量為28×106道爾頓,，SV40的DNA是環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu),，全長5243個堿基對。
SV40的小抗原（small t antigen,，ST）能通過破壞磷酸酶2A（PP2A）的功能幫助細胞轉(zhuǎn)送,，但是其中的機理至今并不清楚。在這篇文章中,，研究人員對其核心結(jié)構(gòu)域與人類PP2A scaffolding亞基結(jié)合結(jié)晶結(jié)構(gòu)進行了分析,，發(fā)現(xiàn)了ST核心結(jié)構(gòu)域的一個新鋅指結(jié)構(gòu)，能與HEAT3-6重復(fù)的保守ridge相互作用,。
進一步研究還發(fā)現(xiàn)ST與PP2A核心酶的結(jié)合親和性比B’(也稱為PR61或B56)低,，因此ST不能有效體外替換B’。這些研究數(shù)據(jù)表明ST也許主要行使著抑制PP2A核心酶的磷酸酶活性的功能,，除此之外還可以調(diào)節(jié)PP2A全酶的組裝,。
原始出處:
Structural and biochemical insights into the regulation of protein phosphatase 2A by small t antigen of SV40
Yu Chen, Yanhui Xu, Qing Bao, Yongna Xing, Zhu Li, Zheng Lin, Jeffry B Stock, Philip D Jeffrey, Yigong Shi
SUMMARY: The small t antigen (ST) of DNA tumor virus SV40 facilitates cellular transformation by disrupting the functions of protein phosphatase 2A (PP2A) through a
Nature Structural & Molecular Biology 14, 527 - 534 (01 Jun 2007) Article
