生物谷報道：Nature Chemical Biology雜志在線版一篇文章介紹，伊利諾斯州立大學John A. Gerlt博士率領的研究小組研制出一種新途徑,，能夠確定氨基酸序列已知的蛋白的結構和功能。
這是首次利用計算機程序，根據蛋白的氨基酸序列精確預測蛋白功能,。Gerlt等的“in silico”預測結果被實驗室酶分析和X 射線結晶學手段所證實,。
研究過程大致為搜尋序列已知的蛋白的數據庫，尋找氨基酸序列與未知蛋白的氨基酸序列具有很大同源性的蛋白,，然后根據搜索到的與未知蛋白最為貼近的蛋白的三維結構,，分析未知蛋白的功能。這種方法提高了鑒別功能未知蛋白的生物學作用的工作效率,。
研究小組利用這種同源模型中得到的結構數據,，進行計算機化的分子對接實驗（docking experiments，生物通編者譯）,，快速評估是否未知蛋白偏向于結合任何潛在靶標分子或底物,。確定與目的蛋白相結合的底物對于了解蛋白功能非常重要。Gerlt說,，不需要對3萬個成分進行（實驗室）研究,，確定它們是否為底物，利用這種方法你只需要對10種成分進行實驗,。
研究人員以烯醇酶超家族為研究模型,，此超家族有3000多個成員，其中絕大部份的功能不是研究的非常清楚,。烯醇酶催化葡萄糖及相關成分降解為代謝所需的其它分子,，它們采用相似的催化機制，但作用底物不同,，因此很難檢測它們的功能,。（新研究發(fā)現某個烯醇酶蛋白家族的分類是錯誤的）。Gerlt與其同事推測他們創(chuàng)立的計算法能夠更有效地研究這些蛋白和其它未知蛋白的功能,。
圖：烯醇酶BC0371及其底物N-succinyl-L-arginine的同源模擬復合體（青色）與通過X射線結晶學推測的結構（黃色）非常匹配,。
注：In silico是生物信息學的新名詞，是相對應于in vivo（體內）與in bitro（體外）而產生的新名詞，強調使用計算機來解決生物學問題,。In silico生物學是生物學與信息學的交叉學科,，是產同的實驗室研究在in vitro 和in vivo的合理的繼承者。
原始出處：
Nature Chemical Biology 3, 486-491 (2007)
doi:10.1038/nchembio.2007.11
Prediction and assignment of function for a divergent N-succinyl amino acid racemase
Ling Song1, Chakrapani Kalyanaraman2, Alexander A Fedorov3, Elena V Fedorov3, Margaret E Glasner4, Shoshana Brown4, Heidi J Imker1, Patricia C Babbitt2,4,5, Steven C Almo3, Matthew P Jacobson2 & John A Gerlt1
Abstract
The protein databases contain many proteins with unknown function. A computational approach for predicting ligand specificity that requires only the sequence of the unknown protein would be valuable for directing experiment-based assignment of function. We focused on a family of unknown proteins in the mechanistically diverse enolase superfamily and used two approaches to assign function: (i) enzymatic assays using libraries of potential substrates, and (ii) in silico docking of the same libraries using a homology model based on the most similar (35% sequence identity) characterized protein. The results matched closely; an experimentally determined structure confirmed the predicted structure of the substrate-liganded complex. We assigned the N-succinyl arginine/lysine racemase function to the family, correcting the annotation (L-Ala-D/L-Glu epimerase) based on the function of the most similar characterized homolog. These studies establish that ligand docking to a homology model can facilitate functional assignment of unknown proteins by restricting the identities of the possible substrates that must be experimentally tested.
