布朗大學(xué)的兩位科學(xué)家確定了一種酶的三維結(jié)構(gòu)，這種酶在人體內(nèi)的存在可以幫助醫(yī)生更早地發(fā)現(xiàn)癌癥或者開發(fā)更加有針對性的療法。
Hua Li和Gerwald Jogl在將于2009年1月16日出版的《生物化學(xué)雜志》的一篇論文中詳細闡述了他們研究被稱為TIGAR的這種酶的進展,。
“它將幫助我們理解應(yīng)該在其他什么地方尋找好的[抗癌]靶標(biāo)，”布朗大學(xué)分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)和生物化學(xué)系的助理教授Jogl說。Jogl是該研究的研究組長和通訊作者,。Li是Jogl實驗室的第5年博士研究生、該論文的第一作者,。
Jogl和Li希望確定TIGAR的結(jié)構(gòu),。在經(jīng)過1年多的研究之后，他們發(fā)現(xiàn)它有一個比他們預(yù)想得更大的活性部位,。為了測定這個結(jié)構(gòu),，他們使用了一種稱為X射線晶體學(xué)的方法。
這種方法使用了紐約布魯克黑文的國家同步加速器光源產(chǎn)生的強大的X射線,，以分析用TIGAR酶的樣本生長出來的晶體,。
由圣猶大兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家進行的另一項研究首次發(fā)現(xiàn)了TIGAR的存在。他們的成果發(fā)表在了2006年的《細胞》雜志上,。
TIGAR幫助調(diào)控細胞的能量生產(chǎn),，它在細胞損傷之后被激活。由于這個原因,，這種酶的存在可以指示可能導(dǎo)致癌癥的潛在問題,。但是TIGAR本身是好的。一旦被激活,，TIGAR就減緩細胞的所有過程,，讓細胞有時間修復(fù)損傷。這個過程也是為了防止可能導(dǎo)致癌癥的進一步損傷,。
Jogl 和Li認為他們的發(fā)現(xiàn)可能提示TIGAR在細胞中有額外的功能,。
Jogl說，理解TIGAR是很重要的,，因為這種酶是在與癌癥的斗爭中的“正面人物之一”,。由于它的存在可能與細胞損傷并存，TIGAR為科學(xué)家提供了一個重要的線索,，指示癌癥可能來臨,。對TIGAR了解更多可能導(dǎo)致更早檢測到癌癥，甚至導(dǎo)致預(yù)防性的治療,。
“我們正在研究這些正面人物,，”Jogl說。“研究這些正面人物將讓我們找到反面人物以及應(yīng)該從哪些地方干預(yù),。”（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 3, 1748-1754, January 16, 2009
Structural and Biochemical Studies of TIGAR (TP53-induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)
Hua Li and Gerwald Jogl1
From the Department of Molecular Biology, Cellular Biology and Biochemistry, Brown University, Providence, Rhode Island 02912
Activation of the p53 tumor suppressor by cellular stress leads to variable responses ranging from growth inhibition to apoptosis. TIGAR is a novel p53-inducible gene that inhibits glycolysis by reducing cellular levels of fructose-2,6-bisphosphate, an activator of glycolysis and inhibitor of gluconeogenesis. Here we describe structural and biochemical studies of TIGAR from Danio rerio. The overall structure forms a histidine phosphatase fold with a phosphate molecule coordinated to the catalytic histidine residue and a second phosphate molecule in a position not observed in other phosphatases. The recombinant human and zebra fish enzymes hydrolyze fructose-2,6-bisphosphate as well as fructose-1,6-bisphosphate but not fructose 6-phosphate in vitro. The TIGAR active site is open and positively charged, consistent with its enzymatic function as bisphosphatase. The closest related structures are the bacterial broad specificity phosphatase PhoE and the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase. The structural comparison shows that TIGAR combines an accessible active site as observed in PhoE with a charged substrate-binding pocket as seen in the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional enzyme.
