人源HJURP與CENP-A以及組蛋白H4復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)
5月1日,，中國科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室許瑞明課題組在Genes & Development雜志上發(fā)表了題目為Structure of a CENP-A-histone H4 heterodimer in Complex with chaperone HJURP 的文章,。
該項(xiàng)工作對(duì)染色質(zhì)著絲粒區(qū)核小體組裝的結(jié)構(gòu)機(jī)理開展了深入系統(tǒng)的研究：染色質(zhì)著絲粒區(qū)的核小體有著特殊的組成，其中含有組蛋白H3的變異體CENP-A是重要標(biāo)志,，而組蛋白伴侶HJURP對(duì)CENP-A在著絲粒上的定位以及核小體組裝至關(guān)重要。該成果解析了HJURP與CENP-A以及組蛋白H4復(fù)合體的三維晶體結(jié)構(gòu),。這項(xiàng)工作揭示了HJURP促使CENP-A-H4二聚體的形成及其防止組蛋白與DNA非特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),，并發(fā)現(xiàn)了決定HJURP特異性識(shí)別CENP-A的關(guān)鍵氨基酸基團(tuán)。
該成果2011年4月8日在線發(fā)表后,，美國NIH/NCI的Yamini Dalal博士于4月12日在Faculty of 1000上配發(fā)評(píng)述說,，該研究成果揭示出的HJURP特異性識(shí)別CENP-A68位上的絲氨酸將成為日后相關(guān)工作的一個(gè)焦點(diǎn)。該文章的F1000 因子為高等級(jí)的10分,。
這項(xiàng)工作是與生物物理研究所李國紅課題組以及中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的姚雪彪和施蘊(yùn)渝課題組合作完成的,。
該項(xiàng)研究工作得到科技部,、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)和中國科學(xué)院的資助。（生物谷Bioon.com）
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Genes & Dev. doi: 10.1101/gad.2045111
Structure of a CENP-A–histone H4 heterodimer in complex with chaperone HJURP
Hao Hu1,2, Yang Liu1, Mingzhu Wang1, Junnan Fang1,2, Hongda Huang3, Na Yang1, Yanbo Li1, Jianyu Wang3, Xuebiao Yao3, Yunyu Shi3, Guohong Li1 and Rui-Ming Xu1,4
Abstract
In higher eukaryotes, the centromere is epigenetically specified by the histone H3 variant Centromere Protein-A (CENP-A). Deposition of CENP-A to the centromere requires histone chaperone HJURP (Holliday junction recognition protein). The crystal structure of an HJURP–CENP-A–histone H4 complex shows that HJURP binds a CENP-A–H4 heterodimer. The C-terminal β-sheet domain of HJURP caps the DNA-binding region of the histone heterodimer, preventing it from spontaneous association with DNA. Our analysis also revealed a novel site in CENP-A that distinguishes it from histone H3 in its ability to bind HJURP. These findings provide key information for specific recognition of CENP-A and mechanistic insights into the process of centromeric chromatin assembly.
